产品描述

MPTP HCl是一种多巴胺能的神经毒素，能在帕金森动物模型中选择性破坏多巴胺能神经元。

靶点（IC50 & Targe）

Dopamine

Dopamine Receptor

体外研究

当N2AB-1和神经胶质瘤细胞暴露于各个浓度下的MPTP时，它们的形态没有发生改变，同时，C6胶质细胞的增殖也没有受到影响[3]。MPTP促进人类成神经细胞瘤M17细胞的凋亡和Tau磷酸化，MPTP显著地提高Tau蛋白在Ser262位的磷酸化水平。MPTP引起人类成神经细胞瘤M17细胞中胞内α-synuclein水平的提升。MPTP通过激活PKA和GSK3β促进脑内Tau的磷酸化[4]。

体内研究

在MPTP处理的小鼠的黑质致密部中，酪氨酸羟化酶阳性的神经元数量减少。在小鼠中脑，MPTP减少1型硫氧还蛋白还原酶的表达和活性、在黑质致密部减少1型硫氧还蛋白还原酶阳性的细胞。MPTP可在人体中及非人类灵长类动物中引起神经化学、行为、组织病理学改变，类似于帕金森患者的症状。相对于灵长类来说，啮齿类动物对MPTP没有那么敏感。MPTP可通过多种途径施用，如填喂法、定位注射法，但最常见、能重复的途径是全身用药，包括皮下、静脉、腹腔、肌内注射。MPTP是一种亲脂性的原毒素，可透过血脑屏障。一定进入脑内，MPTP通过单胺氧化酶B转化为1-methyl-4-phenylpyridine[1]。MPTP在人类、猴和小鼠的黑质纹状体系统中，被证实对多巴胺能神经元具有毒性，持续消耗多巴胺并在纹状体产生其代谢产物[2]。

细胞实验

Cell lines: N2AB-1神经细胞系和C6大鼠胶质瘤细胞系

Concentrations: 47.7, 4.77, 0.477 μM

Incubation Time: 1, 2, 3 天

Method:将N2AB-1和C6大鼠胶质瘤细胞以50,000个细胞/孔的密度铺于24孔板，在培养基中培养24小时后，将培养基移除，加入新鲜的含不同浓度MPTP或MPP+的培养基。每天收集一批细胞，进行胰蛋白酶化后进行计数，持续3天。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: C57BL/6小鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 20 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Liu Z, et al. Neural Regen Res. 2013, 8(35):3275-83.

[2] Nicotra A, et al. Neurotoxicol Teratol. 2002, 24(5):599-605.

[3] Notter MF, et al. Brain Res. 1988, 456(2):254-62.

[4] Qureshi HY, et al. J Biol Chem. 2011, 286(7):5055-68.