产品描述

Akti-1/2是高度选择性的Akt1/Akt2抑制剂，IC50分别为58 nM/210 nM，对Akt1的选择性比对Akt3高36倍。

靶点（IC50 & Targe）

Akt1,58nM

Akt2,210nM

Akt3,2119nM

体外研究

在基于细胞的IPKA (C33A)试验中，Akti-1/2抑制Akt1和Akt2，IC50分别为305 nM和2086 nM。在HT29，MCF7，和A2780细胞中，Akti-1/2通过急剧增加caspase-3活性诱导细胞凋亡。[1]在肝细胞中，Akti-1/2阻断胰岛素调节PEPCK，G6Pase表达，和FOXO1活性。[2] Akti-1/2也会通过阻断PKB强烈增强PAR-1-介导的血小板聚集。[3]在HCC827，NCI-H522，NCI-1651，和PC-9细胞中，Akti-1/2抑制细胞生长，IC50 为4.7 μM，7.25 μM，和9.5 μM，结合gefitinib时，Akti-1/2会增强细胞生长和凋亡的抑制。[4]

体内研究

在小鼠中，Akti-1/2 (50 mg/kg, i.p.)抑制肺中基底和IGF-刺激的Akt1和 Akt2磷酸化作用。[1]

激酶实验

激酶筛选:简而言之，所有试验(25.5 μl在21°C下进行30 min)使用Biomek 2000实验室自动化工作站在96孔格式中进行。反应包含5–20 mU纯化的激酶和底物肽或蛋白质，通过加入10 mM 乙酸镁和5，20，或50 μM ATP (γ-33P-ATP, 800 cpm/pmol)起始。

细胞实验

Cell lines: HCC827，NCI-H522，NCI-1651，和 PC-9 细胞

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 96小时

Method: AKTi-1/2的细胞生长抑制作用使用96小时磺酰罗丹明B试验(SRB)研究。每个化合物抑制50%细胞生长的浓度(IC50)在GraphPad Prism 6.0中使用非线性回归分析和S形剂量-反应(可变斜率)方程计算。

(Only for Reference)

参考文献

[1] Lindsley CW, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2005, 15(3), 761-764.

[2] Logie L, et al. Diabetes. 2007, 56(9), 2218-2227.

[3] Hunter RW, et al. J Thromb Haemost. 2008, 6(11), 1923-1932.

[4] Puglisi M, et al. Lung Cancer. 2014, 85(2), 141-146.