产品描述

Fasudil(HA-1077)是一种有效的、具有选择性的Rho抑制剂（ROCK2, Ki=0.33 μM），同时对PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分别为1.6 μM、1.6 μM、3.3 μM、36 μM。

靶点（IC50 & Targe）

MLCK,36μM(Ki)

PKA,1.6μM(Ki)

PKC,3.3μM(Ki)

PKG,1.6μM(Ki)

ROCK2,330nM(Ki)

体外研究

Fasudil是一类钙离子拮抗剂。Fasudil竞争性抑制Ca2+诱导的去极化兔主动脉收缩。Fasudil 抑制对KCl, phenylephnne (PHE) 和前列腺素(PG)F2a的收缩反应。[2] Fasudil也具有血管扩张的作用，通过抑制螺旋条收缩诱导的5-羟色胺，去甲肾上腺素，组胺，血管紧张素，和多巴胺。[3] Fasudil诱导肌动蛋白纤维解体，且抑制细胞迁移。[4] Fasudil抑制肝星状细胞的扩散，应力纤维的形成，和α-SMA的表达，且抑制细胞生长，但不诱导细胞凋亡。Fasudil 抑制LPA诱导的 ERK1/2, JNK 和 p38 MAPK磷酸化。[5]

体内研究

Fasudil按30 μg剂量通过冠状动脉内注射给药实验狗，CBF提高约50％。Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 和 0.3 mg/kg,静脉注射)降低MBP，提高 HR, VBF, CBF, RBF, 和FBF，这种作用具有剂量依赖性。总剂量为1.0 ng/mL的 Fasudil提高心脏的输出量。Fasudil静脉注射处理实验狗，显著降低MBP，左心室收缩压，和总外周阻力，提高HR和心脏输出量，而右心房压力，dP/dt 和左心室每分钟所做的功没有显著变化。[3] 在缺血性损伤的情况下，Fasudil处理，对心血管疾病具有保护作用，且降低JNK的激活，抑制线粒体AIF核易位。[6] Fasudil每天按100 mg/kg剂量口服给药对PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠，显着降低发病率和EAE临床评分的平均最高值。Fasudil处理小鼠，抑制脾细胞对抗原的增殖反应。Fasudil口服给药小鼠，可减轻炎症，和脱髓鞘作用。[7]

参考文献

[1] Ono-Saito N, et al. Pharmacol Ther, 1999, 82(2-3), 123-131.

[2] Asano T, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1987, 241(3), 1033-1040.

[3] Asano T, et al. Br J Pharmacol, 1989, 98(4), 1091-1100.

[4] Negoro N, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1999, 262(1), 211-215.

[5] Fukushima M, et al. Liver Int, 2005, 25(4), 829-838.

[6] Zhang J, et al. Clin Chim Acta, 2009, 401(1-2), 76-80.

[7] Sun X, et al. J Neuroimmunol, 2006, 180(1-2), 126-134.