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基本信息
英文别名LY 294002, 2-Morpholino-8-phenyl-4-oxo-4H-1-benzopyran | |
中文别名2-吗啉代-8-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃 | |
MDL编码MFCD00270881 | Reaxys-RN (Beilstein)8156139 |
安全信息
存储条件Store at 2-8℃ | Precautionary StatementsP262 |
WGK Germany3 | TSCA2 |
化学和物理性质
MP182.0-186.0 |
产品描述
产品描述
LY294002 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子，在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM；在溶液中比在Wortmannin中稳定，也能够阻断自噬体的形成。它不仅能够结合class I PI3Ks和其他PI3K相关的激酶，还能够结合一些与PI3K家族无关的新型靶点。
靶点（IC50 & Targe）
p110α,0.5 μM (cell free)
p110β,0.97 μM (cell free)
p110δ,0.57 μM (cell free)
DNA-PK,1.4 μM (cell free)
体外研究
LY294002是一种非特异性抑制剂，除了class I PI3Ks，它同样还能抑制其他类型PI3Ks、mTOR、DNA-PK以及其他蛋白激酶，如CK2和Pim-1[5]。LY294002使Akt/PKB失活,因此抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。 LY294002作用于结肠癌细胞系，使磷酸化Akt (Ser473)的表达下降， 明显抑制生长和诱导凋亡。[2] LY294002作用于肿瘤细胞，诱导明显的核固缩和减少细胞质体积。因此，在体外，LY294002明显抑制卵巢癌细胞增殖。LY294002诱导细胞停在G1期，导致几乎全部的黑色素瘤细胞增殖被抑制，部分MG-63 (骨肉瘤细胞系)增殖被抑制。LY294002作用于细胞周期的效果可用于研究PI3K激活通路和癌细胞周期之间关系。[3]
体内研究
体内，LY294002也抑制肿瘤生长和诱导凋亡，尤其作用于LoVo肿瘤, 因此作用于鼠癌性腹膜炎模型具有明显药效。[2] LY294002明显抑制卵巢癌生长和腹水形成。[3]
激酶实验
激酶实验:使用重组酶和1 μM ATP，通过辐射实验测定LY294002对PI3K的抑制效果。室温下(24oC)进行激酶反应1小时，然后加入PBS终止反应。通过剂量反应曲线测定IC50值。通过激酶选择性筛选来抑制CK2和GSK3β。加入10 μM ATP，测定LY294002作用于一组激酶的效果。
细胞实验
Cell lines: 结肠癌细胞系： DLD-1, LoVo, HCT15, 和Colo205
Concentrations: 0-50 μM
Incubation Time: 0-48小时
Method:1×105个细胞(每孔100 μL)接种在96孔板上。加入LY294002，重复加三次，在37oC下培养0-48小时。处理后, 10 μL Premix WST-1 加到每孔中,然后在37oC下温育60分钟,然后用微型计数板在450nm处测定吸光值。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 腹腔注射OVCAR-3细胞的无胸腺裸鼠(5-7周大)
Formulation: 溶解在DMSO和0.25 ml PBS中
Dosages: 0-100 mg/kg
Administration: 每天腹腔注射，持续3周
(Only for Reference)
参考文献
[1] Chaussade C, et al. Biochem J, 2007, 404(3), 449-58.
[2] Semba S, et al. Clin Cancer Res, 2002, 8(6), 1957-63.
[3] Hu L, et al. Clin Cancer Res, 2000, 6(3), 880-6.
[4] Gharbi SI, et al. Biochem J, 2007, 404(1), 15-21.
[5] Severine I. Gharbi, et al. Biochem J. 2007, 404(3):449-58.
[6] David Davidson, et al. Front Pharmacol. 2013, 4: 5.
