产品描述

Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。

靶点（IC50 & Targe）

HDAC1,36nM

HDAC2,47nM

体外研究

Romidepsin抑制NSCLC细胞系生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。 Romidepsin可以降低Erlotinib对NSCLC细胞系的IC50值， 增加NSCLC细胞系对Erlotinib的敏感性[1]。Romidepsin处理72小时可以抑制6/6 人 NB 肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系并不受影响。 Romidepsin对于单拷贝或N-myc 多拷贝的NB细胞系以及含有正常或突变的p53 和含有Alk突变体的细胞系都有选择性的细胞毒性，这种毒性具有剂量依赖的特性。[2]

体内研究

与PBS处理的对照组相比，单独使用Erlotinib 和 Romidepsin分别可以对NCI-H1299细胞系的异种移植生长抑制到72% 和 43% ，但是并不具有明显的统计学意义。只有当两种药物联用的时候才会对其生长造成明显的抑制作用，此时生长被抑制到28% [1]。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 会抑制皮下NB 异种移植的生长，这种抑制作用具有剂量依赖的特性 。此外, 在NB病人的肿瘤组织中Romidepsin 会诱导某些基因的表达，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA) [2]。

激酶实验

HDAC-inhibitory activity:

For the enzyme assay, 10 μL of [3H]acetyl-labeled histones (25,000 cpm/10 μg) are added to 90 μL of the HDAC enzyme fraction extracted from 293T cells overexpressing HDAC1 or HDAC2 in the presence of increasing concentrations of Romidepsin, and the mixture is incubated at 37 °C for 15 minutes. The enzyme reaction is linear for at least 1 hour. The reaction is stopped by the addition of 10 μL of concentrated HCl. The released [3H]acetic acid is extracted with 1 mL of ethylacetate, and 0.9 mL of the solvent layer is taken into 5 mL of aqueous counting scintillant II solution for determination of radioactivity. The IC50 values are determined from at least three independent dose-response curves

细胞实验

Cell lines: NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460 和 HCC95 细胞系

Concentrations: 1 ng/mL

Incubation Time: 72 小时

Method: 使用MTS法分析药物敏感性。在96孔平板中每孔接种2×103个细胞(包括NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460和HCC95) 。24小时后, 在存在或者缺少1 ng/mL Romidepsin的条件下将细胞与不同浓度 (0.01 µM - 250 µM) 的Erlotinib 37°C 孵育72 小时。 MTS 溶液加到每个孔中37°C孵育1小时。利用分光光度计测量490 nm 处的光密度值。每种药物浓度的实验都设置8个复孔并重复两次。基于细胞生存曲线的吸光度值计算药物的半抑制浓度 (IC50) 。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带NCI-H1299 细胞的 BALB/c无胸腺裸小鼠

Formulation: 用PBS配制

Dosages: 1.2 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Furumai R, et al. Cancer Res, 2002, 62(17), 4916-4921.

[2] Sandor V, et al. Br J Cancer, 2000, 83(6), 817-825.

[3] Blagosklonny MV, et al. Mol Cancer Ther, 2002, 1(11), 937-941.

[4] Kwon HJ, et al. Int J Cancer, 2002, 97(3), 290-296.

[5] Sasakawa Y, et al. Biochem Pharmacol, 2002, 64(7), 1079-1090.

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[8] Dai Y, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(2), 549-558.

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