冯氏配体——动力学拆分法合成“药效团”α-亚甲基-γ-丁内酯-百灵威

α-亚甲基-γ-丁内酯骨架在活性天然产物中广泛存在，据记载，大约有超过7500种天然产物含有这种结构。因其能与生物大分子反应形成共价键，进而影响其生理功能，α-亚甲基-γ-丁内酯也是药物分子中重要的“药效团”之一（图1）。例如，parthenolide 具有抗癌、抗炎、抗病毒活性；helenialn具有抗炎活性；eriolanin具有抗白血病的作用。

图1 具有α-亚甲基-γ-丁内酯骨架的重要化合物^[1]

然而，传统的高效合成α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物的方法（烯丙基硼酸酯与醛的烯丙基化/内酯化反应）通常依赖于化学计量的手性辅基，考虑到合成效率和原子经济性，四川大学冯小明教授课题组以L-RaPr₂/Al(OTf)₃配合物为催化剂，催化烯丙基硼酸酯和苯甲醛衍生物不对称内酯化，通过动力学拆分的方式合成了一系列α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物（图2）。

图2 冯氏手性氮氧配体/Al(III)配合物催化合成α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物<sup>[1]</sup>

图2 冯氏手性氮氧配体/Al(III)配合物催化合成α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物^[1]

利用这一反应，冯小明课教授题组还实现了天然产物eupomatilones的不对称全合成（图3），他们对新合成的手性产物进行了生物活性测试，研究发现其中一些化合物对于肝癌细胞具有较强的抑制作用。

图3 天然产物Eupomatilones 2和 Eupomatilones 5的全合成<sup>[1]</sup>

图3 天然产物Eupomatilones 2和 Eupomatilones 5的全合成^[1]

百灵威独家供应四川大学冯小明教授开发的冯氏手性氮氧配体系列产品，纯度高，现货充足，还可提供多种金属盐、钯催化剂、膦配体和溶剂等相关产品。

冯氏手性氮氧配体

品名	CAS	货号
NO-Feng-PDiPPRa, L-RaPr₂, 95% NO-冯-PDiPPRa	1005495-74-8	1595287
NO-Feng-PDiPPPi, L-PiPr₂, 99% NO-冯-PDiPPPi	1000051-40-0	1595285
NO-Feng-PDMPRa, L-RaMe₂, 99% NO-冯-PDMPRa	1132049-44-5	1595288
NO-Feng-PDiPPPr, L-PrPr₂, 99% NO-冯-PDiPPPr	945564-85-2	1595283

品名	CAS	货号
Aluminum trifluoromethanesulfonate, 99% 三氟甲磺酸铝	74974-61-1	474717
Iron(II) trifluoromethanesulfonate, 98% (Iron triflate) 三氟甲磺酸亚铁(II)	59163-91-6	26-2830
Lanthanum trifluoromethanesulfonate, 98% 三氟甲磺酸镧	52093-26-2	526606
Magnesium trifluoromethanesulfonate, 98% 三氟甲磺酸镁	60871-83-2	152796
Nickel(II) trifluoromethanesulfonate, 96% 三氟甲磺酸镍(II)	60871-84-3	810702
Samarium(III) trifluoromethanesulfonate, 98% 三氟甲磺酸钐(III)	52093-28-4	246805
Scandium(III) triflate, 98% 三氟甲磺酸钪	144026-79-9	302513
Ytterbium(III) trifluoromethanesulfonate, 98% 三氟甲磺酸镱(III)	54761-04-5	904954

品名	CAS	货号
Bis(dibenzylideneacetone)palladium, 98% 双(二亚苄基丙酮)钯(0)	32005-36-0	141541

品名	CAS	货号
2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxy-1,1'-biphenyl, min. 98% SPhos 2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯	657408-07-6	15-1143

品名	CAS	货号
1,2-Dichloroethane, 99% 1,2-二氯乙烷	107-06-2	353972
1,1,2,2-Tetrachloroethane, 98.5% 1,1,2,2-四氯乙烷	79-34-5	470939
Acetonitrile, 99.9%, SuperDry, water≤10 ppm, J&KSeal 乙腈	75-05-8	980779
Benzotrifluoride, 99%, SuperDry, water≤10 ppm, J&KSeal 三氟甲基苯	98-08-8	350291
Chlorobenzene, 99% 氯苯	108-90-7	292651
Dichloromethane, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, water≤30 ppm, J&KSeal 二氯甲烷	75-09-2	908525
Ethyl acetate, 99.5%, SuperDry, J&KSeal 乙酸乙酯	141-78-6	954403
Tetrahydrofuran, 99.5%, SuperDry, with molecular sieves, stabilized with 250 ppm BHT, J&KSeal 四氢呋喃	109-99-9	974643
tert-Butanol, 99.5%, ACS reagent 叔丁醇	75-65-0	926353

参考文献

Tan Z, Chen L, Li L, et al. Asymmetric Synthesis of α-Methylene-γ-butyrolactones via Tandem Allylboration/Lactonization: a Kinetic Resolution Process[J]. Angewandte Chemie, 2023: e202306146.

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