产品描述

Nicotinamide (Vitamin B3) 是一种水溶性维生素，是NAD 和 NADP的活性成分，也是一种sirtuins抑制剂。

靶点（IC50 & Targe）

SIRT

体外研究

Nicotinamide强烈抑制酵母（SIR2突变）沉默，增加的rDNA重组，并缩短复制寿命。Nicotinamide废除沉默，导停滞致在G1期的细胞中Sir2离域，这表明沉默的异染色质需要不断的Sir2的活性。[1] Nicotinamide导致胎儿细胞中DNA含量增加2倍，胰岛素含量增加3倍。Nicotinamide诱导人胎儿胰岛细胞的分化和成熟。[2] Nicotinamide通过转换去乙酰化和基团交换来调节乙酰化酶。Nicotinamide切换定量为Sir2s从Archeaglobus fulgidus（Sir2Af2），酿酒酵母（Sir2p）和小鼠（Sir2alpha）。[3] Nicotinamide选择性降低的特定磷酸化tau蛋白（Thr231），和阿尔茨海默氏病的转基因小鼠的微管解聚有关，类似于对SIRT1的抑制。在阿尔茨海默氏病的转基因小鼠中，Nicotinamide也极大地增加了乙酰化的α-微管蛋白（SIRT2的一级底物）和MAP2c，这两者都与增加的微管的稳定性有关。[4] Nicotinamide促进DNA的完整性，并保持磷脂膜不对称性，以防止细胞炎症，细胞吞噬功能和血管栓塞。Nicotinamide既防止也逆转神经和血管细胞的损伤。[5]

体内研究

在小鼠中，通过腹腔注射，注射100-500 mg/kg的nicotinamide到体内将产生双相消除，其半衰期随着剂量的变化而变化。初始半衰期将显著增加，从0.8递增至2h；而终末半衰期从3.4增至5.6 h。而其在体内的消除率则只在最高浓度下发生显著减少，从0.3 L/kg/h减少至0.24 L/kg/h。体内峰值浓度也随着给药剂量发生增加，变化范围为1000-4800 nmol/ml。通过腹腔注射的药物生物利用度与静脉注射相比，接近100%[6]。

细胞实验

Cell lines: HaCaT细胞

Concentrations: 33 μM

Incubation Time: 7天和14天

Method:将HaCaT细胞于含10%FBS的DMEM培养基中，置于在37℃、5% CO2培养箱中培养。对于NAD(P)调节实验，将细胞培养于含10%透析FBS的DMEM培养基中，加入33 μM nicotinamide或不加入。7天或14天后，统计细胞数目，用0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON)检测细胞对谷酰胺酶抑制的敏感性。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 小鼠 (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

Formulation: 生理盐水

Dosages: 100, 200, 300 和 500 mg/kg

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Bitterman KJ, et al. J Biol Chem, 2002, 277(47), 45099-45107.

[2] Otonkoski T, et al. J Clin Invest, 1993, 92(3), 1459-1466.

[3] Sauve AA, et al. Biochemistry, 2003, 42(31), 9249-9256.

[4] Green KN, et al. J Neurosci, 2008, 28(45), 11500-11510.

[5] Maiese K, et al. Trends Pharmacol Sci, 2003, 24(5), 228-232.

[6] Stratford MR, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1994, 34(5):399-404.

[7] Benavente CA, et al. Free Radic Biol Med. 2008, 44(4):527-37.