产品描述

Axitinib是一种多靶点抑制剂，作用于 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ和c-Kit，在猪主动脉内皮细胞中IC50分别为0.1 nM，0.2 nM，0.1-0.3 nM，1.6 nM和1.7 nM。

靶点（IC50 & Targe）

PDGFRβ,1.6 nM

VEGFR1/FLT1,0.1 nM

VEGFR2/Flk1,0.18 nM

VEGFR2/KDR,0.2 nM

VEGFR3,0.1-0.3 nM

Kit,1.7 nM

体外研究

Axitinib是受体激酶抑制剂，作用于VEGFR-1, VEGFR-2，VEGFR-3， PDGFR-β和c-KIT时IC50分别为0.1 , 0.2, 0.1-0.3, 1.6 和1.7 nM 。[1]Axitinib可以阻断VEGFR的自磷酸化作用，VEGF调节的内皮细胞活力，微管形成，及下游信号。Axitinib抑制多种细胞系的增殖，如作用于IGR-N91, IGR-NB8, SH-SY5Y ，无VEGF刺激的HUVEC时IC50分别为>1000 nM, 849 nM, 274 nM和573 nM。[2]

体内研究

Axitinib抑制常位移植模型，如M24met (黑色素瘤), HCT-116 (结肠直肠癌), 和SN12C (肾细胞癌)。[1]活体研究显示，按动物体重，每千克口服处理30mg Axitinib，与没有Axitinib处理的对照组相比，实验组推迟肿瘤生长达到11.4天；且用于IGR-N91侧腹移植瘤时，与对照组（密度为49）相比实验组（密度降为21）降低血管密度。[2]Axitinib在多种肿瘤包括肾细胞癌，甲状腺癌，非小细胞肺癌，黑色素瘤中显示出单一药效活性。

激酶实验

细胞受体激酶磷酸化实验:

生成过量表达全长VEGFR-2, PDGFR-β, 和KIT的PAE 细胞，及过量表达鼠VEGFR-2 (Flk-1) 或 PDGFR-α的NIH-3T3细胞。用2.5 µg/mL VEGFR-2抗体, 0.75 µg/mL anti-PDGFR-β 抗体, 0.25 µg/mL anti-PDGFR-α 抗体, 及0.5 µg/mL anti-KIT 抗体包被96孔板，每孔100ul。或者用1.20 µg/mL Flk-1抗体制成酶联免疫吸附（ELISA）捕获板。通过ELISA测定RTK的磷酸化作用。

细胞实验

Cell lines: HUVEC,SH-SY5Y, IGR-N91，和IGR-NB8细胞

Concentrations: 1 nM 到10 µM

Incubation Time: 72小时

Method: HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91和IGR-NB8细胞系按5x104密度接种在96孔板上，培养24小时。加入浓度不等（1 nM到10 µM）的Axitinib。72小时后，通过 MTS四唑基底物测定细胞活力，计算IC50值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: BT474胸腺癌细胞皮下移植到雌性免疫缺陷小鼠内(Nu/nu;8-12周大）

Formulation: 0.5% 羧甲基纤维素(CMC)

Dosages: 10, 30或100 mg/kg

Administration: 每天口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(22), 7272-7283.

[2] Rossler, J. et al., Int J Cancer, 2011, 128(11), 2748-2758.

[3] Wilmes LJ, et al. Magn Reson Imaging, 2007, 25 (3), 319-327.

[4] Verbeek HH, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(6), E991-995.

[5] Porta C, et al. Med Oncol, 2012, 29(3), 1896-1907.

[6] Rini BI, et al. Lancet, 2011, 378(9807), 1931-1939.