产品描述

Barasertib (AZD1152-HQPA)是一种高度选择性的Aurora B抑制剂，无细胞试验中IC50为0.37 nM，作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3700倍左右。

靶点（IC50 & Targe）

Aurora A,1368nM

Aurora B,0.37nM

体外研究

AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3000多倍，IC50为1.368 μM。AZD1152作用于50种其他丝-苏氨酸和酪氨酸激酶，包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血恶性细胞增殖，如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562细胞，IC50为3-40 nM,效果比另一种Aurora激酶抑制剂ZM334739高100多倍，IC50为3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11细胞克隆生长，IC50分别为1 nM和2.8 nM,也抑制新分离的抗Imatinib的白血病细胞，IC50 为1-3 nM, 比作用于骨髓单核细胞更有效，IC50>10 nM。AZD1152 诱导携带 4N/8N DNA的细胞累积，随后凋亡，这种作用存在剂量和时间依赖性。 [1]

体内研究

AZD1152 按25 mg/kg剂量单独处理MOLM13移植瘤，显著抑制肿瘤生长，平均肿瘤体积从1261 mm3 降低到 71 mm3，且平均肿瘤重量从583 mg降低到78 mg, 观察到坏死组织被吞噬细胞浸润。[1]此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg剂量处理多种人类实体移植瘤，包括 结肠癌，乳腺癌，和肺癌，显著抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。[2]

细胞实验

Cell lines: HL-60, NB4, MOLM13, PALL-2, MV4-11, EOL-1,和 K562

Concentrations: 溶于 DMSO, 终浓度为~100 nM

Incubation Time: 24或48小时

Method: 使用不同浓度AZD1152处理细胞 24或 48小时。通过测量 3H-胸甘摄取（在收集前6小时，加入同位素）而测量细胞增殖，根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过流式细胞仪分析细胞周期。通过膜联蛋白V–FITC凋亡检测试剂盒测量细胞凋亡。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 皮下注射MOLM13细胞的雌性免疫缺陷BALB/c裸鼠

Formulation: 溶于3M Tris, pH 9.0, 浓度为2.5 mg/mL

Dosages: 5 或25 mg/kg

Administration: 腹腔注射，每周4次，或每隔一天一次

(Only for Reference)

参考文献

[1] Yang J, et al. Blood, 2007, 110(6), 2034-2040.

[2] Wilkinson RW, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(12), 3682-3