产品描述

在兔肺β1-肾上腺素受体结合实验中，Nebivolol HCl选择性阻断β1受体，IC50为0.8 nM。

靶点（IC50 & Targe）

β1-adrenoceptor,0.8nM

体外研究

在制备兔肺膜时，Nebivolol作用于beta 1-肾上腺素受体位点具有高亲和性和高度选择性。(Ki值为0.9 nM，beta 2/beta 1比例为 50)。[1]Nebivolol作用于β1-肾上腺素受体具有选择性，有CGP 207.12 A (300 nM, Kiβ2) 或ICI 118.551 (50 nM, Kiβ1)存在时，通过 3H-CGP 12.1777竞争实验判断Ki(β2)/Ki(β1) 值为40.7。[2]Nebivolol作用于冠状动脉平滑肌细胞(haCSMCs)及内皮细胞(haECs)，降低细胞增殖，这种作用存在浓度和时间依赖性。Nebivolol 处理haCSMCs7天，引起细胞生长明显降低，IC50为6.1 μM, 且抑制生长因子PDGF-BB, bFGF, 和 TGFβ刺激加速的haCSMC增殖，IC50分别为6.8 μM, 6.4 μM 和7.7 μM。10-5 M Nebivolol处理haCSMCs 48小时，诱导适度凋亡，凋亡达23%，且降低S期细胞数量，从16%降到5%。[3]

体内研究

Nebivolol(开始10分钟静脉注射，然后口服处理)处理患心肌梗塞 (MI)大鼠，降低心肌凋亡,可通过NO调节。Nebivolol显著阻断左心室 (LV) 压力变化, 降低全部和局部凋亡心肌细胞。Nebivolol处理患心肌梗塞大鼠，稍微降低平均血压(MBP)。[4]

细胞实验

Cell lines: 人类冠状动脉平滑肌细胞 (haCSMCs)及内皮细胞(haECs)

Concentrations: 溶于100% 甲醇，用三倍体积的生长培养基稀释，获得浓度为10-3 M的储存液, 终浓度为 10-7-10-5 M

Incubation Time: 1, 2, 4, 7 和14天

Method:用不同浓度Nebivolol(10-7~10-5 M) 处理细胞1, 2, 4, 7 和14天。 通过溴脱氧尿苷(BrdU)渗透分析细胞增殖，通过PI或膜联蛋白V染色测定细胞凋亡。

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动物实验

Animal Models: 患心肌梗塞（MI）的雄性Sprague Dawley大鼠

Formulation: 溶于DMSO，用盐水稀释

Dosages: 2.0 mg/kg

Administration: 饲喂处理，每天一次

(Only for Reference)

参考文献

[1] Pauwels PJ, et al. Mol Pharmacol, 1988, 34(6), 843-851.

[2] Brixius K, et al. Br J Pharmacol, 2001, 133(8), 1330-1338.

[3] Brehm BR, et al. Cardiovasc Res, 2001, 49(2), 430-439.

[4] Mercanoglu G, et al. Circ J, 2008, 72(4), 660-670.