产品描述

YC-1是一种不依赖于NO的soluble guanylyl cyclase(sGC)激活剂和Hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha)抑制剂。

靶点（IC50 & Targe）

sGC

HIF-1α

体外研究

YC-1是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的变构激活剂。YC-1能增强该酶的催化速率，并使sGC对一氧化氮气体活化剂或一氧化碳敏感化。YC-1单独使用只能激活sGC10倍，但它能增强sGC依赖于CO和NO的激活效力，导致高度纯化的酶激活，其效力可达数百倍到数千倍[1]。在体外，YC-1能够抑制血小板聚集、血管收缩和HIF-1活性。YC-1可在转录后水平上完全抑制HIF-1α的表达，因此在低氧条件下抑制肝癌细胞中的HIF-1的转录因子活性，这说明YC-1的作用可能与氧传感通路相关，而不是sGC相关[2]。

体内研究

将YC-1作用于实验动物，导致富含血小板的血栓形成受到抑制、平均动脉血压降低(与cGMP水平上升相关)[1]。YC-1在负瘤小鼠中能有效地抑制肿瘤生长。YC-1处理过的小鼠肿瘤中HIF-1活性的抑制与血管生成、肿瘤生长受到抑制相关。而YC-1的抗血小板凝集效果并不影响肿瘤生长[2]。

细胞实验

Cell lines: Hep3B细胞

Concentrations: 0.01-10 μM

Incubation Time: 24 h

Method: 将Hep3B细胞以1 × 105细胞/孔的密度铺于6孔板中，加入含10%热灭活FBS的α-modified Eagle medium，培养过夜。然后用0.01-10 μM YC-1或DMSO处理细胞5分钟，然后置于常氧或低氧环境下24小时。测定VEGF水平。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Male nude (BALB/cAnNCrj–nu/nu) mice

Formulation: DMSO

Dosages: 30 µg/g

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Martin E, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, 98(23):12938-42.

[2] Yeo EJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2003, 95(7):516-25.