产品描述

Clemastine Fumarate是一种选择性组胺H1受体拮抗剂，IC50为3 nM。

靶点（IC50 & Targe）

H1 receptor,3nM

体外研究

Clemastine Fumarate作用于HL-60细胞，更有效抑制组胺诱导的Ca2+i增高，IC50为3 nM，而Chlorpheniramine或Diphenhydramine作用时，IC50分别为20 nM 和 100 nM。[1] Clemastine Fumarate浓度≥25 μM时, 作用于人红白血病细胞系K562和人B-成淋巴细胞系SB，分别显著抑制淋巴细胞的NK 和ADCC。[2] Clemastine Fumarate 抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩，IC50为231 nM。[3] Clemastine Fumarate作用于稳定表达HERG通道的HEK 293细胞，有效抑制HERG K+通道，这种作用存在浓度依赖性，IC50为12 nM, 可被HERG突变型Y652A或 F656A减弱。[4] Clemastine Fumarate 作用于不依赖组胺受体，但是依赖敏感性P2X7受体的HEKhP2X7 细胞，显著加强ATP诱导的Ca2+i增强，这种作用存在浓度依赖性，EC50为10 μM, 且促进LPS诱导的人巨噬细胞中释放IL-1β。[5]

体内研究

Clemastine Fumarate按5-20 mg/kg剂量处理大鼠，显著抑制酵母聚糖诱导的爪水肿和巴豆油诱导的耳肿胀，这种作用具有剂量依赖性，抑制分别为53.6%和46.8%,按20 mg/kg剂量处理, ID50分别为 18.0 mg/kg和20.5 mg/kg。[6] Clemastine Fumarate 处理小鼠，通过与细胞内信号调节激酶(ERK)调节的促炎性细胞因子的产生，如TNF-α和IL-6强相互作用，不依赖于抑制组胺H1受体，强降低对单核细胞增生李斯特菌的先天免疫反应，导致更高的死亡率。[7]

动物实验

Animal Models: 皮下注射酵母聚糖诱发爪水肿和巴豆油诱发耳肿胀的雄性Wistar大鼠

Formulation: 溶于盐水

Dosages: 5-20 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Seifert R, et al. Mol Pharmacol, 1992, 42(2), 227-234.

[2] Nair MP, et al. Cell Immunol, 1983, 81(1), 45-60.

[3] Merlos M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1997, 280(1), 114-121.

[4] Ridley JM, et al. J Mol Cell Cardiol, 2006, 40(1), 107-118.

[5] N?renberg W, et al. J Biol Chem, 2011, 286(13), 11067-11081.

[6] Blazs G, et al. Pharmacol Res, 1997, 35(1), 65-71.