产品描述

Pirfenidone抑制TGF-β产生和TGF-β刺激的胶原蛋白产生，且降低TNF-α和IL-1β产生，具有抗纤维化和抗炎特性。Phase 3。

靶点（IC50 & Targe）

TGFβ2

体外研究

Pirfenidone (< 300 μg/mL)在RAW264.7细胞中通过翻译机制抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子α (TNF-α), 这个过程与促分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 2, p38MAP激酶以及c-Jun N-末端激酶 (JNK)的激活无关[1]。Pirfenidone (<10mM)导致LN-18, T98G, LNT-229和LN-308细胞系中胶质瘤细胞密度降低并具有浓度依赖特性。Pirfenidone (< 5 mM)在CCL-64细胞中通过影响TGF-β2 mRNA的表达和pro-TGF-β过程来降低TGF-β生物活性。Pirfenidone (< 8.3 mM)在LN-308细胞中抑制重组弗林蛋白酶活性并下调MMP-11的表达，这种影响具有剂量依赖特性[2]。

体内研究

Pirfenidone (250 mg/kg)在小鼠中强烈抑制促炎细胞因子的产生包括 TNF-alpha, 干扰素-gamma和白细胞介素-6, 但是会促进抗炎细胞因子产生，如白介素-10[1]。接受低盐饮食的Sprague-Dawley大鼠中Pirfenidone (250 mg/kg/天)可以使环孢素诱导的纤维化改善 50%左右并使TGF-beta1 蛋白表达下降80% [3]。在静脉注射bleomycin后肺纤维化的ICR小鼠中 Pirfenidone (400 mg/kg/天) 抑制热休克蛋白47阳性细胞和肌成纤维细胞,这些细胞是造成细胞外基质积聚的主要细胞[4]。Pirfenidone (0.5%, 流食)处理可以降低大鼠肝损伤程度, 这点可以通过谷丙转氨酶值与炎症坏死评分来确定，这是与降低的肝星状细胞增殖和胶原沉积有关。Pirfenidone (0.5%, 流食)处理可以使大鼠二甲基亚硝胺诱导的原骨胶原alpha1(I), TIMP-1 和 MMP-2转录水平下调 50-60%，这与较远沉积减少70%有关 [5]。

动物实验

Animal Models: 接受低盐饮食的Sprague-Dawley大鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 250 mg/kg

Administration: 口服

(Only for Reference)

参考文献

[1] Nakazato H, et al. Eur J Pharmacol, 2002, 446(1-3), 177-185.

[2] Burghardt I, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2007, 354(2), 542-547.

[3] Shihab FS, et al. Am J Transplant, 2002, 2(2), 111-119.

[4] Kakugawa T, et al. Eur Respir J, 2004, 24(1), 57-65.

[5] Di Sario A, et al. Dig Liver Dis, 2004, 36(11), 744-751.