产品描述

Manidipine 2HCl是Manidipine的盐酸盐形式，是钙通道阻断剂，IC50为2.6 nM，临床上常用于抗高血压。Phase 4。

靶点（IC50 & Targe）

Calcium Channel,2.6nM

体外研究

在−37 mV保持电位下，Manidipine在高于0.1 nM浓度时降低Ca2+流，在100 nM浓度下阻断Ca2+流。[1] Manidipine浓度依赖性抑制钙离子浓度响应曲线。Manidipine抑制冠状动脉和肾动脉，pIC50分别为9.3 nM和9.1 nM。[2] Manidipine部分抑制交感神经活性，并抑制对灌输去甲肾上腺素的平均动脉压响应。Manidipine也会抑制醛固酮分泌。Manidipine增加尿钙和尿酸。[3]此外，Manidipine，在纳摩尔级浓度下，能够有效调节参与系膜细胞促炎性变化的基因转录。[4]

体内研究

Manidipine (3 mg/kg 和10 mg/kg, p.o.)剂量依赖性降低三类高血压大鼠的收缩压。在10 mg/kg剂量下，Manidipine给药1小时到3小时后，能够将血压降低到正常水平；抗高血压作用至少持续8小时。[5] Manidipine以10 μg/kg给药时，降血压作用显著增强。[6] Manidipine有效抑制去极化到0 mV诱发的钙离子流。然而，低浓度的Manidipine (1-3 nM)增强-20 mV去极化脉冲诱发的钙离子流，其中静息态膜电位为-80 mV。Manidipine对钙离子流的抑制发展缓慢，并且需要10分钟达到最大抑制。[7]

细胞实验

Cell lines: 系膜细胞

Concentrations: 10 nM

Incubation Time: 第 1, 3,和 5天

Method: 促有丝分裂作用通过整合到人MCs DNA的[3H]胸腺嘧啶数测量，并且根据细胞分化评估。简而言之，1×105静止期细胞接种到25-mL细胞培养瓶，并保持在低血清培养基(0.1% FCS)中。第二天，细胞与Manidipine (10 nM)预培养3小时，然后用PDGF-BB (10 ng/mL)刺激，或与低血清培养基单独培养。每天更换培养基，细胞在第1天，第3天和第5天计数。

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动物实验

Animal Models: 血压正常的雄性Wistar-Kyoto大鼠和雄性易卒中SHR

Formulation: 生理盐水

Dosages: 1 mg/kg，3 mg/kg 和 10 mg/kg

Administration: 口服给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Tohse N, et al. Eur J Pharmacol, 1993, 249(2), 231-233.

[2] Pfaffendorf M, et al. Am Heart J, 1993, 125(2 Pt 2), 571-577.

[3] Iimura O, et al. Am Heart J, 1993, 125(2 Pt 2), 635-641.

[4] Roth M, et al. Proc Natl Acad Sci, 1992, 89(9), 4071-4075.

[5] Kakihana M, et al. Jpn J Pharmacol, 1988, 48(2), 223-228.

[6] Morimoto S, et al. Jpn J Pharmacol, 1989, 51(2), 257-265.

[7] Okabe K, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1987, 243(2), 703-710.