产品描述

Resveratrol具有广泛靶点，包括环氧酶（如COX, IC50=1.1 μM）、脂肪氧合酶(LOC, IC50=2.7 μM)、sirtuins和其他蛋白质。它是一种天然的植物抗毒素，具有抗癌，抗炎，降血糖和其他有益心血管的作用。

靶点（IC50 & Targe）

COX-1,IC50:1.1μM

COX-2,1.3 μM (cell free)

DNA polymerase α,3.3μM

IKKβ,1μM

LOX,IC50:3.7μM

Quinone reductase 2,35nM-50nM

SIRT1,

SIRT2,

COX1,1.1 μM (cell free)

DNA polymerases α,3.3 μM (cell free)

DNA polymerases δ,5 μM (cell free)

体外研究

Resveratro 抑制环氧合酶和脂氧化酶，PKCs和p56lck， ERK1，JNK1，p38，IKK β，Src，STAT3，核苷酸还原酶，DNA聚合酶α和 δ，PKD，PKC α，醌还原酶2，以及芳香化酶的活性，IC50值为0.035-60 μM。Resveratrol也是腺苷酸环化酶和AMPK的活化剂，IC50值分别为0.8 μM和50 μM。Resveratrol作为抑制剂或活化剂，能够减少细胞炎症相关的表现，抑制癌症细胞的生长并诱导细胞凋亡，逆转内皮素-1受激的细胞应答，抑制佛波醇酯诱导的COX-2表达，抑制细胞中DNA合成，抵抗甲萘醌诱导的细胞死亡，并且改善细胞线粒体功能和葡萄糖/脂质代谢。[1]Resveratrol也是抗衰老酶的活化剂。Resveratrol降低作用于乙酰化底物和NAD+的SIRT1的Michaelis常数，通过促进SIRT1依赖性的p53脱乙酰作用增加细胞存活。在酵母中，Resveratrol通过刺激Sir2模拟热量限制，增加DNA稳定性并延长寿命。[2] Resveratrol通过其抗氧化活性，能够有效保护离体的大鼠心脏免受心脏缺血/再灌注损伤，改善发展压和主动脉血流的恢复，降低丙二醛的浓度并减少梗死面积。[3]

体内研究

Resveratrol改善高热量饮食小鼠的健康和生存。Resveratrol (22.4 毫克/千克/天)使高热量饮食中年小鼠的生理机能转变为与标准饮食小鼠相符，并且显著增加他们的存活率。Resveratrol产生与延长寿命相关的改变，包括增加胰岛素敏感性，降低胰岛素样生长因子-1(IGF-I)的水平，增加AMP活化的蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ共激活因子1α(PGC-1α)的活性，增加线粒体数量，并改善运动机能。在153显著改变的通路中，Resveratrol能够抵抗144的高热量饮食作用。[3] 在各种啮齿动物癌症模型中，Resveratrol被证明能够抑制肿瘤的发生和生长。Resveratrol在低至200微克/千克剂量下已经在结肠癌变的大鼠模型中表现出了功效。在40毫克/千克的较高剂量下，Resveratrol使患有皮下成神经细胞瘤的小鼠的存活率从0％增加到70％。Resveratrol在48微克/千克剂量下每天给药，抑制小鼠角膜微囊袋法中血管形成。[3] Resveratrol对心脏疾病表现出有益作用。Resveratrol阻断高脂饮食诱发的血小板聚集的增加。Resveratrol增加内皮细胞和诱导型一氧化氮合酶的表达。在易卒型自发性高血压大鼠体内，Resveratrol显著降低氧化应激的标志物，如血清中的糖化白蛋白和尿液中的8-羟基鸟嘌呤核苷。Resveratrol加入到饮用水中15天(1 毫克/千克)足以改善离体心脏的功能和冠状动脉血流量的恢复。[3] Resveratrol在体内显示抗炎活性。Resveratrol显著降低急慢性化学诱发的水肿，脂多糖诱发的气道炎症和骨关节炎，并且有助于防止同种异体移植排斥。在大鼠体内，Resveratrol静脉注射给药降低局部缺血/再灌注诱发的炎症，减少次黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶（HX/ XO）或血小板活化因子产生的氧化剂，但不影响白三烯B4。[3] Resveratrol显示出对中风和脑损伤的有益作用。Resveratrol在100纳克/千克和1 微克/千克的极低剂量下静脉注射给药，显著减少大鼠大脑中动脉闭塞后缺血体积和脑组织含水量。[5]

细胞实验

Cell lines: 人类乳腺癌细胞MCF-7

Concentrations: 30-300 μM

Incubation Time: 2天

Method:细胞接种于平底96孔微量滴定板（4000细胞/ 6.4毫米直径的孔）。在12-24小时后，细胞用DMSO(0.1–0.3%)处理或者增加Resveratrol的剂量。治疗48小时后，细胞用10μL 的MTT试剂在37℃下处理4小时，然后用100 μL增溶溶液在37 ℃下处理过夜。甲臜产生的数量利用分光光度微量滴定板读数器在570nm波长下测量。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 人类卵巢异种移植物PA-1

Formulation: 溶解于乳酸钠缓冲液(50 mM, pH 4.0)

Dosages: 100毫克/千克

Administration: 每天腹腔注射连续四周

(Only for Reference)

参考文献

[1] Pirola L, et al. IUBMB Life, 2008, 60(5), 323-332.

[2] Howitz KT, et al. Nature, 2003, 425(6954), 191-196.

[3] Baur JA, et al. Nat Rev Drug Discov, 2006, 5(6), 493-506.

[4] Baur JA, et al. Nature, 2006, 444(7117), 337-342. [5] Wang YJ, et al. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2003, 83(7), 534-536. [6] Joe AK, et al. Clin Cancer Res, 2002, 8(3), 893-903. [7] Lee MH, et al. Cancer Res, 2009, 69(18), 7449-7458. [8] Yun Wang, et al. Toxicol Sci. 2006, 92 (1): 71-77. [9] Calamini B, et al. Biochem J. 2010 Jul 15;429(2):273-82.