产品描述

Cladribine是一种腺苷脱氨酶抑制剂，作用于U266， RPMI8226，和MM1.S细胞，IC50分别约为2.43 μM， 0.75 μM，和0.18 μM。

靶点（IC50 & Targe）

Adenosine deaminase (MM1.S cells),0.18μM

Adenosine deaminase (RPMI8226 cells),0.75μM

Adenosine deaminase (U266 cells),2.43μM

体外研究

Cladribine对毛细胞白血病(HCL)，一种慢性B淋巴细胞增生疾病发挥显著的活性，延长完全缓解期。Cladribine诱导DNA链断裂累积，随后激活淋巴细胞中抑癌基因p53。Cladribine可能调节MM细胞中STAT3活性。Cladribine剂量依赖性抑制U266，RPMI8226和MM1.S细胞的增殖/存活。其中U266对cladribine敏感性最低，而对MM1.S敏感性最高。Cladribine治疗逐渐增加细胞周期中G1期的细胞比例，并减少S期细胞。Cladribine处理24小时后似乎能够增加U266细胞中G2-M期的比例。在RPMI8226和MM1.S细胞中都能观察到cladribine诱导的细胞凋亡剂量依赖性增加。0.2 μM cladribine治疗时间依赖性显著诱导MM1.S 中caspase-3，-8，和-9激活和PARP裂解。Cladribine剂量依赖性显著降低磷酸STAT3 (P-STAT3)水平，但是不影响总STAT3蛋白质水平。[1] Cladribine在HSB2细胞中具有浓度依赖性诱导细胞凋亡的潜能。[2] Cladribine以剂量依赖的方式抑制原代肥大细胞(MC)和MC系HMC-1生长，含有KIT D816V的HMC-1.2细胞与KIT D816V缺失的HMC-1.1细胞相比，具有较低的IC50值。[3] Cladribine降低CD14+单核细胞，以及CD4+和CD8+ T淋巴细胞的迁移能力。[4]

体内研究

Cladribine (0.7-3.5 mM)和/或diltiazem (2.4 mM)，腹腔注射到成年斑马鱼，通过HPLC分析心血管健康的潜在标志物，红血球(RBC)裂解物嘌呤核苷酸(例如ATP)的水平。Diltiazem增加RBC ATP浓度，该作用被共注射cladribine所抑制。[5] Ia 和s.c.给药后，伴随双相下降，Cladribine血浆浓度急速减少。单剂Cladribine 以1 mg/kg ia 和 2 mg/kg s.c. 注射后，AUC和t 1/2β分别为0.66: 1.2 μg ×h/mL和3.5: 4.5小时。[6]

细胞实验

Cell lines: U266，RPMI8226 和 MM1.S

Concentrations: 0 μM - 32 μM

Incubation Time: 72小时

Method: 非放射性细胞增殖试剂盒用于测定细胞活性。简而言之，人MM细胞系U266，RPMI8226和MM1.S接种到96孔板，0.1 mL完全培养基(5% FBS)为对照组，0.1 mL包含一系列剂量cladribine的相同培养基为试验组，培养72小时。使用微板读书器在490 nm下读取所有孔中的细胞数量，每组相对于100%存活率对照组的存活细胞百分数，通过MTS的减少测定。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 成年野生型(AB)斑马鱼

Formulation: 生理盐水

Dosages: 0.7 mM - 3.5 mM

Administration: 腹腔注射给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Ma J, et al. BMC Cancer. 2011, 11, 255.

[2] Guchelaar HJ, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1998, 42(1), 77-83.

[3] B?hm A, et al. Exp Hematol. 2010, 38(9), 744-755.

[4] Kopadze T, et al. Eur J Neurol. 2009, 16(3), 409-412.

[5] Klein LC, et al. Biomarkers. 2009, 14(8), 554-559.

[6] Yeung PK, et al. Drug Metabol Drug Interact. 2008, 23(3-4), 291-298.

[7] Szmigielska-Kaplon A, et al. Ann Hematol. 2002, 81(9), 508-5