产品描述

BI-847325是一种口服具有生物活性的选择性的双重MEK/Aurora kinase抑制剂，对非洲爪蟾Aurora B，人Aurora A 和Aurora C，以及人MEK1 和MEK2的IC50分别为3 nM，25 nM，15 nM，25 nM，和4 nM。Phase 1

靶点（IC50 & Targe）

Aurora A (Human),25nM

Aurora B (Xenopus laevis),3nM

Aurora C (Human),15nM

MEK1,25nM

MEK2,4nM

体外研究

BI-847325对BRAF突变型和vemurafenib耐药的黑色素瘤细胞表现出生长抑制作用，IC50 范围为0.3 nM-2 μM，并防止6个BRAF突变型黑色素瘤细胞系中集落形成。BI-847325也会通过减少Mcl-1表达诱导细胞凋亡。[1]

体内研究

在负荷1205Lu和1205LuR异种移植物的小鼠中，BI-847325 (75 mg/kg, p.o.)引起显著的肿瘤退化，而不显著改变体重。[1]

细胞实验

Cell lines: M229，M229R，A375，A375R，WM793，WM793R，1205Lu，1205LuR，M249，M249R，WM164，WM164R，WM39 和 RPMI17951 细胞

Concentrations: 30 μM

Incubation Time: 72 h

Method: 细胞以2.5 × 103细胞/100 μL的密度接种，并使其生长过夜，然后用逐渐增加浓度的BI-847325处理72小鼠。代谢活性使用Alamar blue试剂根据制造商方案测定。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷1205Lu 和 1205LuR 异种移植物的小鼠

Formulation: 2-羟乙基纤维素，吐温 80，用1 M HCl将pH 调节到2.8

Dosages: 70 mg/kg

Administration: p.o.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Phadke MS, et al. Mol Cancer Ther. 2015, 14(6), 1354-1364.