产品描述

FRAX597是一种有效的，ATP竞争性的第一类PAKs抑制剂，对PAK1，PAK2，和 PAK3 的 IC50 分别为 8 nM，13 nM，和 19 nM。

靶点（IC50 & Targe）

PAK1,8nM

PAK2,13nM

PAK3,19nM

体外研究

FRAX597 (100 n M)对YES1 (87%)，RET (82%)，CSF1R (91%)，TEK (87%)，PAK1 (82%)，和PAK2 (93%)表现出显著的抑制作用，而对第二组PAKs：PAK4 (0%)，PAK6 (23%)，和PAK7 (8%)表现出最低的抑制活性。FRAX597治疗显著减弱Nf2-null SC4 Schwann细胞(SC4 细胞)的增殖。FRAX597抗野生型PAK1的IC50值为48 nM，而抗V342F和V342Y PAK1突变型的IC 50值分别高于3μM和2 μM。[1] FRAX597处理72小时后，抑制benign (Ben-Men1，3μM)和malignant (KT21-MG1, 0.4 μM)脑膜瘤细胞的增殖和能动性。[2]

体内研究

在负荷Nf2-/-SC4 Schwann细胞的NOD/SCID小鼠体内，FRAX597 (100 mg/kg/day, p.o.)比对照组引起更显著的肿瘤生长抑制。[1]在患有原位脑膜瘤的SCID小鼠体内，FRAX597 (90 mg/kg/day, p.o.)显著抑制肿瘤生长。[2]在KrasG12D小鼠体内，FRAX597 (90 mg/kg/day, p.o.)处理引起肿瘤消退以及Erk 与 Akt活性损失。[3]

激酶实验

酶IC50值的测定:IC50值使用10个浓度点，非放射性，功能性试验测定，采用基于荧光的偶联酶形式，根据制造商方案(Z’-LYTE@生化检测)进行。激酶活性使用Z’-LYTE@和Adapta@激酶试验测定。

细胞实验

Cell lines: SC4细胞

Concentrations: 1 μM

Incubation Time: 4天

Method: 30,000细胞/孔以一式三份接种于12孔培养皿。含有或不含有FRAX597的细胞生长培养基每天更换。在指定时间点，使各个孔中的细胞胰蛋白酶化，并使用Coulter计数器计数。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 患有正位脑膜瘤的SCID小鼠模型

Formulation: 10% (PEG400:Tween-80:PVP-K30, 90:5:5)，15% Vitamin E-TPGS，75% 羟丙基纤维素(0.5%)的 50 mM柠檬酸盐缓冲液(pH 3.0)

Dosages: 90 mg/kg/day

Administration: p.o.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Licciulli S, et al. J Biol Chem. 2013, 288(4), 29105-29114.

[2] Chow HY, et al. Oncotarget. 2015, 6(4), 1981-1994.

[3] Chow HY, et al. Cancer Res. 2012, 72(22), 5966-5975.