产品描述

DEL-22379是一种水溶性ERK二聚抑制剂，IC50 为 ∼0.5 μM.

靶点（IC50 & Targe）

ERK,0.5μM

体外研究

DEL-22379抑制ERK二聚化，而不影响其磷酸化。在一组含有突变BRAF (V600E)或RAS (Q61L 或G12V)的细胞系中，DEL-22379表现出有效的抗增殖作用，并诱导细胞凋亡。[1]

体内研究

在负荷A375 (BRAF 突变体)和HCT116 (KRAS突变体)肿瘤的小鼠体内，DEL-22379(15 mg/kg, i.p.)防止肿瘤生长和转移，但是不能防止注射CHL细胞(WT/WT)的小鼠体内肿瘤形成。[1]

激酶实验

ERK 二聚化测定:

化合物筛选在HEK293T细胞中进行，HEK293T细胞用潜在抑制剂(10 μM)处理30分钟，然后用EGF刺激。细胞裂解物通过潜在阳性的天然PAGE和p-ERK评估测试ERK二聚作用。体外ERK二聚作用使用从细菌中纯化的GST-MEK1 ΔN EE测定，结合到谷胱甘肽琼脂糖珠，并与25 μg/ml纯化的His-ERK2和逐渐增加浓度的DEL-22379培育。进行免疫印迹，激酶试验，和荧光素酶试验。DEL-22379化合物的硅胶对接通过OpenEye程序包(v. 2.1)提供的建模工具进行。

细胞实验

Cell lines: 一组含有突变 BRAF (V600E) 或 RAS (Q61L 或 G12V)的人细胞系

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 48小时

Method: 细胞增殖通过Alamar blue蓝试验分析。简而言之，细胞以1000-2000细胞/孔接种到96孔板。细胞用连续稀释的浓度范围为0.1 nM-10 μM的药物处理。48小时后，细胞暴露于Alamar Blue，色度的变化在570和600 nm下测量。GI50使用GraphPad5 Prism软件通过非线性回归估算。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷 A375 (BRAF 突变体)，CHL (WT/WT) 或 HCT116 (KRAS 突变体) 肿瘤的裸鼠

Formulation: 1% DMSO

Dosages: 15 mg/kg, bid

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Herrero A, et al. Cancer Cell. 2015, 28(2), 170-182.