产品描述

PF-06447475是一种有效的、选择性的、能够渗透入大脑的LRRK2激酶抑制剂，IC50为3 nM。

靶点（IC50 & Targe）

G2019S LRRK2,11nM

LRRK2,3nM

体外研究

在巨噬细胞Raw264.7中，PF-06447475抑制其内源性LRRK2激酶活性，IC50小于10 nM[2]。在星形胶质，PF-06447475能够拯救由于LRRK2突变所导致的溶酶体形态和功能缺陷[3] 。

体内研究

在G2019S-LRRK2转基因小鼠中（G2019S BAC-transgenic mice），PF-06447475 (100 mg/kg, p.o.)能够抑制LRRK2 S935和S1292的磷酸化，IC50分别为103 nM和21 nM[1]。在G2019S-LRRK2大鼠中，PF-06447475 (30 mg/kg, p.o.)可以阻止α突触核蛋白诱导的多巴胺能神经退化并减轻与G2019S-LRRK2表达相关的神经炎症[2]。

动物实验

Animal Models: G2019S(LRRK2) BAC转基因小鼠

Formulation: 10% 丙二醇/20% PEG400/70% 9.5% 甲基纤维素

Dosages: 100 mg/kg

Administration: 口服

(Only for Reference)

参考文献

[1] Henderson JL, et al. J Med Chem. 2015, 58(1), 419-432.

[2] Daher JP, et al. J Biol Chem. 2015, 290(32), 19433-19444.

[3] Henry AG, et al. Hum Mol Genet. 2015, 24(21), 6013-6028.