产品描述

MPI-0479605 是一种ATP竞争性的选择性的有丝分裂激酶Mps1抑制剂，IC50为1.8 nM, 其选择性超过其他激酶40倍。

靶点（IC50 & Targe）

Mps1,1.8nM

体外研究

MPI-0479605破坏SAC和染色体在有丝分裂纺锤体上的附着，进而导致染色体分离缺陷和异倍体。MPI-0479605导致细胞存活度的显著下降，在多种肿瘤细胞系中GI50为30~100 nM。此外，MPI-0479605通过凋亡或者有丝分裂损伤来诱发细胞生长阻滞并最终促进细胞死亡。[1]

体内研究

在肠癌移植模型中，MPI-0479605 (每天30 毫克/千克或者每4天150 毫克/千克，腹腔注射)具有抗肿瘤活性。[1]

激酶实验

体外激酶实验和选择性筛选:

为了测定Mps1活性，25 ng重组的全长酶在以下反应缓冲液中孵育：(50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl2，0.01% Triton X-100以及5 μM髓磷脂碱性蛋白(MBP)) 包含载体(仅DMSO)或者抑制剂。加入含1 μCi γ-33PATP 的40 μM ATP (2xKm)，反应是在室温孵育45分钟。用3%磷酸终止反应，转移到P81过滤板中。样品用1% 磷酸洗涤，用TopCount scintillation reader测定33P的放射性。内部激酶实验都是在2倍Km的ATP浓度下测定的。MPI-0479605 (500 nM)也被用来筛选一个更大的激酶库。

细胞实验

Cell lines: A549, Colo205, DU-4475, DU-145, HCC827, HCT116, HT29, MDA MB 231, MiaPaCa2, NCI-H69, NCI-H460, NCI-N87, OPM2, 以及OVCAR-3 细胞

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 3 或7 天

Method:用不同浓度的MPI-0479605处理细胞3-7天，测定GI50值。用CellTiter-Glo测定细胞存活度。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 皮下 HCT-116或 Colo-205人肿瘤细胞异种移植的小鼠。

Formulation: 每天30毫克/千克或每4天150毫克/千克

Dosages: 5%二甲基乙酰胺(DMA)/12%乙醇/40% PEG-300

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Tardif KD, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(12), 2267-2275.