产品描述

URMC-099是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。

靶点（IC50 & Targe）

Abl1,6.5nM

Aurora A,108nM

Aurora B,123nM

Aurora C,290nM

CDK1,1125nM

CDK2,1180nM

c-Met,177nM

DLK,150nM

IGF-1R,307nM

Insulin Receptor,200nM

Lck,333nM

LRRK2,11nM

MEKK2,661nM

MLK1,19nM

MLK2,42nM

MLK3,14nM

ROCK1,1030nM

ROCK2,111nM

SGK,67nM

SGK1,201nM

Syk,731nM

TrkA,85nM

TrkB,217nM

VEGFR1/FLT1,39nM

体外研究

URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。[1] URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。[2]体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。[3]

体内研究

在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。[1]在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。[2]在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。[3]

动物实验

Animal Models: 暴露于 HIV-1 Tat的小鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 10 mg/kg，一天两次

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Goodfellow VS, et al. J Med Chem. 2013, 56(20), 8032-8048.

[2] Marker DF, et al. J Neurosci. 2013, 33(24), 9998-10010.

[3] Polesskaya O, et al. Mol Immunol. 2014, 58(2), 214-222.