产品描述

HPOB是一种有效的，选择性 HDAC6抑制剂，IC50为56 nM，选择性比对其它HDACs高30多倍。

靶点（IC50 & Targe）

HDAC1,2.9μM

HDAC10,3.0μM

HDAC3,1.7μM

HDAC6,56nM

HDAC8,2.8μM

体外研究

在正常(HFS)和转化的(LNCaP，A549，和U87)细胞中，HPOB诱导α-微管蛋白，而对组蛋白没有作用，抑制细胞生长，而不抑制细胞活性。在HFS细胞中，HPOB增强etoposide，doxorubicin，或SAHA诱导的转化细胞死亡。在转化细胞中，HPOB也会通过凋亡通路增强etoposide诱导的转化细胞死亡。 [1]

体内研究

负荷CWR22人前列腺癌异种移植物的小鼠体内，HPOB (300 mg/kg/d i.p.)，与SAHA结合时，抑制已生成肿瘤的生长，而单独使用时，不产生显著的抑制作用。[1]

激酶实验

组蛋白脱乙酰基酶类的体外酶测试:

11种重组人锌依赖型HDAC酶的体外活性通过底物中基于脱乙酰酶活性的7-氨基-4-甲基香豆素的荧光释放测定。一系列独特的HDAC6化合物，tubacin，和 SAHA稀释液用10% DMSO在HDAC测试缓冲液中制备，并将5 μL稀释液加入到50-μL反应液中，所有反应中DMSO的终浓度为1%。酶反应重复两份在37 °C下，50-μL包含HDAC 试验缓冲液，5 μg BSA，HDAC 底物， HDAC 酶，和一种测试化合物的混合物中进行30分钟。酶催化反应后，将50 μL 2× HDAC显影剂加入到每孔中，板在室温下再培养15分钟。荧光强度使用Synergy酶标仪以360 nm激发光和460 nm发射光测定。试验包含年阴性(不含酶，不含抑制剂，一种没有HDAC抑制活性的药物)和阳性对照 (已知的HDAC抑制剂SAHA)。IC50是与对照组相比，导致HDAC活性下降50%的药物浓度。

细胞实验

Cell lines: HFS，A549，LNCaP，和 U87 细胞

Concentrations: ~32 μM

Incubation Time: 72小时

Method: 正常的(HFS)和转化的(LNCaP，A549，和U87)细胞与指示剂量的HPOB培养72小时。5微摩尔SAHA为阳性对照。曲线图使用Prism 5生成。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷 CWR22 人前列腺癌异种移植物的小鼠

Formulation: DMSO

Dosages: 300 mg/kg 每天

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Lee JH, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013, 110(39), 1570