产品描述

SH-4-54是一种高效的STAT抑制剂，其作用STAT3和STAT5的KD分别为300 nM和464 nM。

靶点（IC50 & Targe）

STAT3,300nM(Kd)

STAT5,464nM(Kd)

体外研究

SH-4-54在人恶性胶质瘤脑肿瘤肝细胞(BTSCs)中表现出空前的细胞毒性，而在人类胚胎星形胶质细胞中没有毒性。此外，SH-4-54有效抑制STAT3磷酸化和其下游转录靶点。[1]

体内研究

BT73原位异种移植的小鼠体内，SH-4-54 (10 毫克/千克，腹腔注射)表现出BBB渗透性，有效抑制神经胶质肿瘤生长，并抑制pSTAT3。[1]

激酶实验

表面等离子体共振(SPR) 研究:

结合实验在ProteOn XPR36生物传感器上于25℃下使用HTE传感器芯片进行。传感器芯片的流动池以30微升/分钟镍溶液加载120分钟，使 Ni(II)离子浸透Tris–NTA表面。纯化的组氨酸标记的STAT3 和STAT5在PBST缓冲液(PBS 与 0.005% (v/v) Tween-20 以及 0.001% DMSO pH 7.4)中，分别以垂直方向注射入芯片的第一和第二个通道，以25微克/微升的流量进行300秒，其取得平均~8000的共振单位(RU)。用PBST缓冲液洗涤后，抑制剂与固定化蛋白质的结合通过注射一系列浓度以及空白的样品进行监测，每种小分子以100微升/分钟流量进行200秒。注射小分子抑制剂完成时，使电泳缓冲液溢出固定的底物使非特异性结合抑制剂解离600秒。抑制剂解离后，芯片表面再次注射流量为100微升/毫升的1 M NaCl，进行18秒。Interspot通道参比用于非特异性结合修正，空白通道与每个分析物注射液共同使用作为双重参考以修正可能出现的基线漂移。数据使用3.1版ProteOn Manager软件分析。Langmuir 1:1结合模型用于测定KD值。

细胞实验

Cell lines: BTSC 系 25M，67EF，73EF，84EF 和 127EF

Concentrations: ~25 μM

Incubation Time: 72小时

Method:BTSC球体解离为单个细胞和酶Accumax，以1500个细胞/96孔接种，接种一天后用药物或载体(DMSO)处理。细胞毒性研究使用BTSC系25M，67EF，73EF，84EF和127EF单独反复进行。BTSC球体解离为单个细胞，重复三份以3000细胞/96孔接种于96孔板。两类实验药物浓度被连续稀释为5 μM 到 100 nM和25 μM到10 nM。根据制造商的说明使用alamarBlue测试法，3天后，对药物处理后的细胞活性进行评估。所有培养基实验以一式三份且每种条件至少存在3个孔进行。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷 BT73 胶质瘤异种移植物的NOD-SCID

Formulation: 10 毫克/千克

Dosages: 悬浮在 50% 聚乙二醇 300 水溶液中

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Haftchenary S, et al. ACS Med Chem Lett. 2013, 4(11), 1102