产品描述

CL-387785 (EKI-785)是一种不可逆的选择性EGFR抑制剂，IC50为370 pM。

靶点（IC50 & Targe）

EGFR,370pM

体外研究

CL-387785可阻断细胞中EGF-介导的受体自磷酸化，IC50值为5 nM。在过表达EGF-R或c-erbB-2的细胞系中，CL-387785主要以细胞抑制剂的方式抑制细胞增殖，IC50值为31 nM。[1]

体内研究

在过表达EGF-R的裸鼠体内，CL-387785(80 毫克/千克/天，口服)有效抑制肿瘤生长。[1] 在常染色体隐性遗传性多囊肾疾病小鼠模型(ARPKD)中，EKI-785(90 毫克/千克，腹腔注射)处理Balb/c-bpk/bpk (BPK)小鼠，可显著降低集合小管囊性病变，改善肾功能，降低胆管上皮细胞异常，延长生存期。[2] EKI-785剂量低至25 毫克/千克时，能够降低HCA-7诱导的异种移植瘤的生长，剂量为100 mg/kg时，可完全抑制肿瘤生长。50 毫克/千克的CL-387785能够有效抑制HCT-116诱导的异种移植瘤的生长。[5]

激酶实验

液体闪烁法:

500μM CL-387785 (溶剂100% DMSO) 原液用30 mM HEPES稀释至预定浓度，pH 7.4。10 微升不同浓度CL-387785分别与3 微升重组酶(1:120稀释，以100 mM pH 7.4 HEPES为溶剂)冰浴培养10分钟。加入5 微升肽(RR-SRC，Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly，终浓度400 μM)、10 微升 4×反应缓冲液（50 mM HEPES、pH 7.4 80 μM ATP、 40 mM MnCl2、200 μM正钒酸钠)和0.30微升 [33P]ATP ( >2500 Ci/mmol)以及12 微升 H2O，室温孵育90 分钟。整个体系置于预制P81滤纸上，过滤片用0.5%磷酸洗两次，使用液体闪烁计数器测量放射性。在这些条件下，EGF-R激酶比活度约为0.50 pmol /mg/min。

细胞实验

Cell lines: Ba/F3-E709K，Ba/F3-l858r 或 Ba/F3-ERBB2 细胞

Concentrations: ~2000 nM

Incubation Time: 2天

Method: MTS法以 CellTiter 96@ AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒测定。总的10,000个细胞/孔在96孔平板中与不同浓度的抑制剂共培养48 h。使用XLfit4根据剂量响应曲线计算IC50。

(Only for Reference)

动物实验 Animal Models: 人 CRC 细胞系异种移植物(裸鼠) Formulation: DMSO Dosages: 100 毫克/千克 Administration: 腹腔注射 (Only for Reference) 参考文献 [1] Discafani CM, et al. Biochem Pharmacol. 1999, 57(8), 917-925. [2] William E, et al. Kidney International. 2000, 57(1), 33-40. [3] Hama T, et al. Clin Exp Metastasis. 2012, 29(1), 19-25. [4] Kancha RK, et al. PloS ONE. 2011, 6(10), e26760. [5] Roberts RB, et al. Proc Natl Acad Sci. 2002, 99(3), 1521-15