磺酰胺结构广泛存在于各种药物分子中（图1），该结构的经典合成方法是利用磺酰氯和胺缩合，但商业可得的磺酰氯类化合物种类少，反应对水分和碱性条件敏感，反应步骤多等缺陷限制该方法在工业上的应用。
    近年来，过渡金属催化芳基卤化物与氨基直接磺化交叉偶联反应受到越来越多的关注，但该方法通常仅限于使用肼作为亲核试剂。2018年，Willis课题组报道了一种铜催化的芳基硼酸、胺和DABSO（DABCO⋅SO₂，一种SO₂替代试剂）之间的三组分氧化交叉偶联反应，用于合成磺酰胺，但有机硼不够稳定，可能不利于复杂分子的合成。

    四川大学练仲教授开发了一种可催化芳基碘化物与胺直接的磺酰化反应，该反应在外源性SO₂替代试剂SOgen存在下，以芳基碘化物和胺类化合物为原料，Pd(acac)₂和nBuPAd₂为催化剂，DMAP为碱，DMSO作溶剂时，可以以中等至良好收率获得相应的磺酰胺1，具有反应条件温和，底物范围广，官能团容忍度高等优点。


    为了验证该反应与药学活性分子的相容性，练仲教授还将四种不同的胺（活性药物分子或相关的衍生物）进行直接氨基磺酰化反应，并以中等至良好的产率在依诺沙星、阿莫沙平、地氯雷他定和非诺多巴中引入磺酰胺结构（图3）。


    SOgen是练仲教授设计开发的一种外源性SO₂替代试剂，具有价廉、稳定、可控、易于保存等优点，结合Skrydstrup开发的“two-chamber”系统使用，5分钟内基本完全释放SO₂，并且能避免产生的有机物影响反应主体系，是一种独特有效的SO₂替代品。

使用方法

    将SOgen试剂置于反应器中，加入当量对甲苯乙烯，以十四烷作为溶剂（1.0 mL/ 0.2 mmol SOgen），封闭后在100 ℃条件下反应10 min，反应液澄清即反应结束。

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    百灵威独家供应四川大学练仲教授开发的新型外源性SO₂替代试剂 ，产品优势如下：

• 能避免产生的有机物影响反应主体系；
• SO₂释放速度快，价廉可控，应用范围广；
• 性质稳定，易于保存；

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品名	CAS	货号
1-Methyl-4-vinylbenzene (stabilised with TBC)	622-97-9	F236761 危化品
n-Tetradecane, 98% 正十四烷	629-59-4	139991
Bis(acetylacetonato)palladium(II), 99% 双(乙酰丙酮)钯(II)	14024-61-4	479131
Catalyst 1, 95% 催化剂 1	321921-71-5	177555
4-Dimethylaminopyridine, 99% 4-二甲氨基吡啶	1122-58-3	117147
Dimethyl sulfoxide, 99.5%, AR 二甲基亚砜	67-68-5	965055

参考文献

1. Jia X, Kramer S, Skrydstrup T, et al. Design and applications of a SO₂ surrogate in palladium‐catalyzed direct aminosulfonylation between aryl iodides and amines[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2021, 60(13): 7353-7359.

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