源自Nature的NHC脱氧偶联试剂——醇脱氧胺化反应构建C(sp³)-N键

时间: 2024-08-22
作者: 百灵威
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    醇类是最丰富的化学原料之一,但它们很少应用于过渡金属催化的偶联反应中。近期,MacMillan课题组将金属铜光催化与NHC醇活化相结合,开发了一种新的光氧化还原策略,实现了简单醇类化合物与18种N-亲核试剂的脱氧偶联,形成C(sp3)-N键[1]。该策略底物范围广,可以实现传统的交叉偶联方法难以实现反应过程,为药物合成研究提供了新思路。
图1 醇脱氧胺化反应构建C(sp<sup>3</sup>)-N键<sup>[1]</sup>
图1 醇脱氧胺化反应构建C(sp3)-N键[1]
    N-杂环卡宾盐(NHCs)是一类新型脱氧偶联试剂,由MacMillan课题组在2021年首次报道 [2]。该类试剂可以在温和条件下与醇缩合,无需纯化或处理,这些预活化的中间体直接参与金属光氧化还原转化,克服了C-O键的键解离能高的问题,使结构多样的醇可直接作为烷基化试剂,并已被用于各种脱氧转化,包括芳基化、烷基化、和三氟甲基化等。
百灵威可提供3种NHC脱氧偶联试剂,产品特点如下:
  1. 底物范围广,能够适应多种伯、仲、叔醇以及医药相关的芳基和杂芳基溴化物和氯化物等;
  2. 反应条件温和,具有优异的官能团容忍度;
  3. 反应时间快,操作简便不需要任何中间体的分离纯化;
  4. 粉末状固体,易于保存,性质稳定。
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参考文献
  1. Carson W P, Tsymbal A V, Pipal R W, et al. Free-Radical Deoxygenative Amination of Alcohols via Copper Metallaphotoredox Catalysis[J]. Journal of the American Chemical Society, 2024.
  2. Dong Z, MacMillan D W C. Metallaphotoredox-enabled deoxygenative arylation of alcohols[J]. Nature, 2021, 598(7881): 451-456.
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