张俊良教授科研成果|用于不对称合成的SadPhos 配体—

SadPhos 家族是新一代多配位中心的自适应型配体，由张俊良教授课题组研发，其名称来源于亚磺酰胺膦配体的英文名sulfinamide phosphine 的简称。

SadPhos配体具有如下特点：

合成相对简易：仅需2-5步反应；
非C2对称性：金属中心两侧拥有不同手性环境；
刚柔并济：兼具刚性骨架与柔性边链，兼顾选择性和底物范围；
软硬兼施：软硬配位原子P、S、O、N等，兼具与软硬金属配位。

Xiang-Phos是SadPhos 家族的一个重要成员，其结构式如图1，它在分子间 [2 + 2]-环加成反应、分子间碳杂功能化等反应中有上佳的表现。

图1：xiang-Phos结构通式^[1]

对映选择性合成α-季氨基和乙醇酸衍生物

α-季胺基酸和乙醇酸是两类重要的化合物，在生物相关领域和药物合成中均有广泛应用。虽然有很多合成他们的方法，但α-芳基化途径具有挑战性。通过分别使用两种不同的xiang-Phos配体/钯催化实现对映选择性合成手性 α-芳基季胺基酸和乙醇酸衍生物（图2）。反应分别采用二氢唑酮和 5H-恶唑-4-酮作为α-季氨基和乙醇酸前体，且具有高产率和出色的对映选择性的特点^[2]。

图2：合成手性 α-芳基季胺基酸和乙醇酸衍生物^[2]

分子间 [2 + 2]-环加成反应

利用 Xiang-Phos 衍生的手性金催化剂实现了 3-苯乙烯基吲哚与 N-丙二烯基恶唑烷酮的对映选择性分子间 [2 + 2] 环加成反应（图3）。相应的环加成产物产率高达 95%，ee 值高达 95%^[3]。

图3：分子间 [2 + 2]-环加成反应^[3]

异噁唑啉的对映选择性合成

以烯基肟与芳基或烯基卤化物为底物，通过Pd/Xiang-Phos催化高效实现对映选择性碳醚化反应，生成多种手性 3,5-二取代和 3,5,5-三取代异恶唑啉。此反应具有底物使用范围广，反应条件温和，官能团耐受性好，产率和对映选择性高的特点，且可适用于放大生产及生物活性化合物的后期改性^[4]。

图4：异噁唑啉的对映选择性合成^[4]

对映选择性分子间碳杂功能化

以2,3-二氢呋喃为底物，通过Pd/ Xiang-Phos催化对映选择性分子间碳杂官能化反应，生成各种光学活性的稠合呋喃并吲哚和四氢呋喃并苯并呋喃。此反应具有原子经济，条件温和，易于放大，高对映选择性的特点。且因可以在呋喃环上引入各种取代基，通过此方法可以获得多种复杂的多取代杂环化合物^[5]。

图5：对映选择性分子间碳杂功能化^[5]

Xiang-Phos 配体

品名	CAS	货号
(R)-N-((R)-(2-(Di((1S,3R,5S,7S)-adamantan-1-yl)phosphanyl) phenyl)(phenyl)methyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide, 97% (R)-N-((R)-(2-(2-((1S,3R,5S,7S)-金刚烷-1-基)磷烷基)苯基)(苯基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺	/	9026011
(R)-N-((R)-(2-(Di-tertbutyl phosphaneyl)phenyl)(phenyl)methy-2-methylpropane-2-sulfinamide, 97% (R)-N-((R)-(2-(2-(二叔丁基膦)苯基)(苯基)甲基-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺	/	9026018
[S(R)]-N-[(S)-[[2-(Diadamantanphosphino)phenyl]phenylmethyl]-N,2-dimethyl-2-propanesulfinamide, 95% [S(R)]-N-[(S)-[[2-(二金刚烷基膦)苯基]苯甲基]-N-甲基-2-叔丁基亚磺酰胺	2413724-69-1	9223909

品名	CAS	货号
Lithium aluminum hydride, N/A, 1.0 M solution in THF, J&KSeal 氢化锂铝	16853-85-3	943828
Titanium(IV) chloride, 99%, J&KSeal 氯化钛(IV)	7550-45-0	968446
Triethylamine, 99% 三乙胺	121-44-8	432915

品名	CAS	货号
Ethyl acetate, 99.5%, SuperDry, J&KSeal 乙酸乙酯	141-78-6	954403
Chloroform-d, N/A, 99.8 atom%D, contains 0.03% v/v TMS, packed in 10*0.6 ml ampoules 氘代氯仿	865-49-6	240987
5 mm NMR Economy Sample Tube w/ Cap, 7" L 100 Pk, High-Throughput 5毫米高通量经济型核磁管	N/A	WG-1000-7

https://www.x-mol.com/groups/junliangzhang/research
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