克莱森缩合反应（Claisen Condensation）-百灵威

克莱森缩合反应是在碱的作用下，两个相同的带有α-氢的酯形成β-酮酸酯。该碱从其中一个酯中获得α-氢，形成烯醇化物，接着，该烯醇化物攻击另一个酯的羰基，释放出OR基团，并形成β-酮基。

试剂: 1当量的碱（与酯的醇部分相匹配的醇盐、二异丙基氨基锂LDA、NaH）、溶剂（与酯的醇部分相匹配的醇）、酸
反应物: 两种酯（至少有一个具有α氢），或者是一种酯（具有α氢）和一种酰基卤化物或酸酐
产物: β-酮酸酯
反应类型:缩合反应

实验提示:

如果使用醇盐作为碱，其应与酯的醇部分相匹配，以防产物为混合物。^[1]
环状β-酮酸酯（五元和六元环，有时更大的环）可以由两个连在一起的酯通过狄克曼（Dieckmann）缩合反应合成。^[1]
如果使用两种不同的酯进行反应，其中一种应不含α-氢（如芳香酸酯、甲酸酯、草酸酯），以防止产物为混合物。^[1]
烯醇酯可以与酮或醛反应生成β-羟基酯。此外，烯醇酮或醛可以与酯反应生成1,3-二酮。^[1]
如果使用更具反应活性的酰化试剂（如酸酐和酰基卤），则惰性溶剂可避免酰化试剂的分解。^[2]
如果初始反应物酯中包含不止一个酸性α-氢，则产物β-酮酸酯将会形成一种无活性的共振稳定阴离子，该阴离子促使反应平衡倾向于产物这边。^[1,3]

_{1. Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.
2. Carey, F.A., Sundberg, R.J. (2001). Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis (4th ed.). New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers.
3. McMurry, J. (2000). Organic Chemistry (5th ed.). Pacific Grove, CA: Brooks/Cole.}

反应机理

原始文献

Claisen, L.; Lowman, O. Ueber Eine Neue Bildungsweise Des Benzoylessigäthers. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1887, 20 (1), 651-654.

产品列表

酯

品名	CAS	货号
Diethyl oxalate, 99% 草酸二乙酯	95-92-1	962096
Phenyl formate，95% 苯甲酸酯	1864-94-4	F243255

品名	CAS	货号
Lithium diisopropylamide, 2.0 M solution in THF/n-heptane/ethylbenzene (22%/35%/14%), J&KSeal 二异丙基氨基锂	4111-54-0	982171
Potassium tert-butoxide, 1.0 M solution in THF, J&KSeal 叔丁醇钾	865-47-4	962820
Sodium ethoxide, 98% 乙醇钠	141-52-6	912007
Sodium tert-butoxide, 99% 叔丁醇钠	865-48-5	189076
Triethylamine, 99% 三乙胺	121-44-8	432915

品名	CAS	货号
Sodium carbonate, 99.5%, ACS reagent, anhydrous 碳酸钠	497-19-8	928692
Sodium hydride, 60% dispersion in mineral oil 氢化钠	7646-69-7	114895

品名	CAS	货号
1,3-Butanediol, 99%, SuperDry, water≤30 ppm, J&KSeal 1,3-丁二醇	107-88-0	940976
Diethylene glycol, 99% 二乙二醇	111-46-6	950079
Ethylene glycol, 99%, extra pure 乙二醇	107-21-1	114634

品名	规格	货号
4 mm Thin Wall Quartz EPR Sample Tube 250 mm L 4毫米天然石英薄壁顺磁管	长度250mm	707-SQ-250M
C18-H HPLC column, 250*4.6 mm 5 μm, 120 Å, PH 1.5-10.5 C18-H 液相色谱柱	柱长250×内径4.6 mm 填料直径5 μm, 孔径 120 Å, PH 1.5-10.5	1122769
TLC silica gel plate (fluorescent indicator), HPTLC, GF254, layer thickness 0.2-0.25 mm, 50*25 mm, 640 pcs/pack 薄层色谱硅胶板(含荧光) , 高效薄层层析硅胶GF254板	涂层厚度: 0.2-0.25 mm, 50*25 mm, 640片/盒	943013

醇盐

醇类