一直以来，药物靶点的寻找和验证是新药发现阶段的重点和难点，随着有机合成天然产物分离技术的快速发展，出现了大量的新骨架、新结构小分子，通过表型筛选技术发现新的活性化合物，利用活性小分子探针确证相应的靶标对新药的发现具有重大作用^[1-4]。

图1 利用活性小分子探针进行药物新靶标发现的研究流程^[1]

小分子探针的设计是整个靶点垂钓的关键环节，它包括活性识别基团、报告基团、连接基团和共价结合基团^[1]。

其中最常用的共价结合基团是光亲和探针——双吖丙啶，其在紫外光激发条件下形成高活性碳卡宾中间体，碳卡宾与周围的组分发生偶联反应完成光标记，在光亲和标记中体积最小，应用最广^[1]。

百灵威提供一系列双吖丙啶光亲和探针，助力新药靶点发现。

• 反应活性高：光照激活后的卡宾具有高化学活性，更利于捕捉目标蛋白；
• 位阻小：相较芳基叠氮类（AZs）、二苯甲酮类（BPs）等光交联剂，位阻更小，研究对象更易保持原有生物活性；
• 稳定性好：在自然光照、室温、一定酸碱浓度条件下稳定性好，便于进行实验操作;
• 连接方便：模块化设计提供端基为-COOH、-OH、-NH₂、-I的成品探针，方便与底物分子或蛋白连接;
• 结构灵活、可定制：可根据实验需求定制不同臂长与端基的光亲和交联剂，获得良好实验结果（图2）。

图2 可定制不同臂长与端基的光亲和交联剂

产品列表

1

品名：
3-(3-(But-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)propanoic acid, 97%
3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-重氮基丙因-3-基)丙酸
CAS：1450754-37-6
货号：9058717

2

品名：
3-(3-(But-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)propan-1-ol, 97%
3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-重氮基丙因-3-基)丙烷-1-醇
CAS：1846565-95-4
货号：9190166

3

品名：
3-(3-(But-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)propan-1-amine, 97%
3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-重氮基丙因-3-基)丙烷-1-胺
CAS：N/A
货号：9190167

4

品名：
3-(But-3-yn-1-yl)-3-(3-iodopropyl)-3h-diazirine, 97%
3-(丁-3-炔-1-基)-3-(3-碘丙基)-3H-重氮基丙因
CAS：N/A
货号：9190168

参考文献

1. 任文明. 基于活性分子设计的小分子探针及生物学研究[D]. 中国科学院大学, 2016.
2. Design and Synthesis of Minimalist Terminal Alkyne‐Containing Diazirine Photo‐Crosslinkers and Their Incorporation into Kinase Inhibitors for Cell‐ and Tissue‐Based Proteome Profiling[J]. Angewandte Chemie, 2013, 125(33).
3. Parker C G , Galmozzi A , Wang Y , et al. Ligand and Target Discovery by Fragment-Based Screening in Human Cells[J]. Cell, 2017, 168(3):527.
4. Species selective diazirine positioning in tag-free photoactive quorum sensing probes.[J]. Chemical Communications, 2013.

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