Williamson醚合成反应是醇与碱和卤代烷作用,生成对称或不对称醚的反应。醇被碱去质子化形成醇盐，后与卤代烷发生亲核取代(S_N2)反应，得到相应的醚和金属卤化物。醇盐也可与伯烷基卤化物或磺酸酯发生Williamson醚合成反应。

• 试剂：碱、溶剂(DMSO、DMF等)
• 反应物：脂肪族或芳香族醇，烷基、烯丙基或苄基卤化物
• 产物：醚
• 反应类型：S_N2反应
• 成键类型：R₁-O-R₂

• 二烷基醚在NaH、KH、LHMDS或LDA等强碱中更易合成，芳基醚可用NaOH、KOH、K₂CO₃或Cs₂CO₃合成^[1]。
• 选用非质子极性溶剂，反应副产物最少^[1]。
• 含叔卤代烃、空间位阻大的伯卤代烃或仲卤代烃本身易发生E2消除，得到烯烃^[1]。
• 酚盐不可与未活化的芳基卤化物进行Williamson醚合成反应来制取二芳基醚。二芳基醚的合成需在二者中加入铜或铜(I)盐作催化剂，或将芳基卤化物由强吸电子基活化后与酚盐反应制得，这类反应称为Ullmann二芳醚合成反应^[1]。
• 除O-烷基化反应外，碱金属酚盐还可发生C-烷基化反应^[1]。

1. Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.

反应机理

原始文献

• Williamson, Al. Ueber Die Theorie Der Aetherbildung. Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1851, 77 (1), 37–49.

热门引用

• An Improved Williamson Ether Synthesis Using Phase Transfer Catalysis. Tetrahedron Letters. 1975, 16 (38), 3251–3254.
• Potassium Hydride in Paraffin: A Useful Base for Williamson Ether Synthesis. Tetrahedron Letters. 2010, 51 (27), 3545–3546.
• Synthesis of Alkyl Aryl Ethers by Catalytic Williamson Ether Synthesis with Weak Alkylation Agents.Org. Process Res. Dev. 2005, 9 (2), 206–211.

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