沈其龙研究员科研成果 | 新型三氟甲硫基化试剂——操作易，底物广，产率高-百灵威

三氟甲硫基是亲脂性最高的基团之一，将其引入小分子化合物中可以显著地增强分子穿透脂质膜的能力，提升体内吸收速率（图1）。所以将三氟甲基硫醚（CF₃S）纳入候选药物已成为药物发现的重要策略；一个有效的途径就是使用简单、稳定、高效的三氟甲硫基化试剂在合成的后期直接引入三氟甲硫基。

图1: 三氟甲基硫醚（CF₃S）纳入候选药物Tiflorex和Toltrazuri中，增强分子穿透脂质膜的能力，并提升体内吸收速率

百灵威销售由中国科学院上海有机化学研究所沈其龙团队所开发的两类新型三氟甲硫基化试剂—N-三氟甲硫基糖精(Shen Reagent)和三氟甲基氧硫醚(Lu－Shen Reagent)

图2：沈氏三氟甲基硫代化试剂对亲核试剂如醇类、胺类、硫醇、富电子芳烃、醛类、酮类、无环β-酮类酯和炔烃进行官能化，形成三氟甲基硫代（-SCF3）衍生物

表1：N-三氟甲硫基糖精 (Shen Reagent)反应速度快，条件温和，产率高

Reaction condition for alcohol:

alcohol (0.3 mmol), 5(0.39 mmol), Et₃N (100 mL, 2.3 equiv), CH₂Cl₂ (6.0 mL), room temperature, 5 min.

Yield: 70-95%

Reaction condition for amines:

amine (0.30 mmol), 5(0.30-0.39 mmol), CH₂Cl₂ (6 mL), room temperature, 0.5–1 h.

Yield: 48-95%(99%ee)

Reaction condition for thiols:

thiol (0.3 mmol), 5 (0.30–0.39 mmol), CH₂Cl₂(6.0 mL), room temperature, 1 h.

Yield: 80-99%

与N-三氟甲硫基糖精 (Shen Reagent)底物互为补充，且具有如下特点：

图3：三氟甲基氧硫醚 (Lu－Shen reagent)在温和的反应条件下与格氏试剂、芳基以及烷基硼酸、烷基羧酸、炔烃、吲哚、β-酮酸酯、羟吲哚和亚磺酸钠等多种亲核试剂反应。

Chunfa Xu, Bingqing Ma, and Qilong Shen; Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9316 –9320
Xinxin Shao, Chunfa Xu, Long Lu, Qilong Shen; J. Org. Chem. 2015, 80, 3012−3021
Xinxin Shao, Xueqiang Wang, Tao Yang, Long Lu, Qilong Shen; Angew Chem Int Ed. 2013, 52, 3457-3460
Xinxin Shao, Chunfa Xu, Long Lu, Qilong Shen; Acc Chem Res. 2015, 48, 1227-1236