取代的邻位喹啉是许多天然产物和药物中必不可少的组成部分。例如lacinilene的系列产品可被用于抑制棉花细菌病原体的生长，但其对映体的合成方法却较为有限。这主要是因为在氧化剂的存在下，不对称羟基脱芳构化的化学、区域和对映选择性控制更为困难，易产生副反应。

冯小明院士课题组发现一种由手性N,N′-二氧化物/钪 ( III )配合物催化的 2-萘酚不对称羟基脱芳构化反应（图1），此反应以优秀的产率（高达 99%）和高对映选择性（高达 95 : 5 er）获得各种取代的邻位喹啉，且具有反应条件温和的特点。它还可用于合成各种1-羟基-1-烷基-萘-2-酮衍生物，例如lacinilene C 甲醚和lacinilene D。

图1：反应式^[1]

研究者首先对反应条件进行了优化（表1）。他们选择了1-甲基萘-2-醇（1a）的羟基脱芳构化作为模型底物，以 3-苯基-2-甲苯磺酰基-1,2-氧氮杂环丙烷（2a）为氧化剂和相转移催化剂。他们优先对配体和金属进行筛选，发现L-PiMe₂和L-PiPr₃虽然具有良好的产率，但对映选择性不足。PiPr₂是具有最佳对映选择性的配体，如果将钪金属盐从− OTf改为− NTf₂可以抑制 α-酮醇重排，即可以将产率提升至 99% 。进一步优化反应条件发现，降低温度（0℃）和催化剂用量（至5% mol）可以提高对映选择性。

表1，优化实验条件^[1]

为了验证反应的实用性，他们对生物活性 lacinilene 进行不对称合成。利用此反应可以成功合成( S )-lacinilene D 和( R )-lacinilene D, 且量级可以达到克级。研究者也对光学活性 lacinilene C 的合成进行了研究，结果表明此反应同样适用。

根据机理实验的结果以及先前的研究，研究者提出了如图2所示的对映选择性催化模型。配体L-PiPr₂通过四个氧原子与钪（III）中心结合，形成了多环八面体金属配合物催化剂。在一个空位上，2-萘酚与金属中心配位，其Re面被配体的一个酰胺单元遮挡。因此，2a优先从Si面进攻2-萘酚的α位，生成相应的R构型产物3ae及亚胺副产物。如果在2-萘酚的C3或C4位引入取代基，羟基两侧的空间位阻歧视性将降低，从而使得面选择控制变得更加困难。

图2，对映选择性催化模型^[1]

总之，使用N,N′-二氧化物/钪 ( III ) 络合物催化剂，实现了 2-萘酚与氧氮杂环丙烷的对映选择性羟基化脱芳构化，实现各种取代的邻位喹啉的高效合成。

冯氏配体

金属盐

参考文献

1. Yu Zhang, YutingLiao, XiaohuaLiu, XiXu, Lili Lin and Xiaoming Feng. Chem. Sci.,2017,8, 6645–6649

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