Vilsmeier-Haack反应（又称Vilsmeier-Haack甲酰化）是使用DMF和三氯氧磷（POCl₃）， 在水中将富电子芳香族化合物转化为相应的芳基醛。首先，DMF和三氯氧磷反应形成亚胺盐，即“Vilsmeier 试剂”，芳香族化合物进攻 Vilsmeier 试剂破坏自身芳香性，然后DMF 脱质子可恢复其芳香性，并释放氯离子，形成芳基亚胺中间体，最后水解得到芳基醛。

• 试剂：DMF、酸性氯化物（POCl₃、SOCl₂、草酰氯等）、溶剂（卤代烃、DMF 或 POCl₃）、水
• 反应物：含有活泼芳环的芳香族化合物或杂芳族化合物
• 产物：取代苯甲醛或杂芳醛
• 反应类型：亲核加成（Vilsmeier 试剂形成）、亲电芳族取代
• 成键类型：Ar-C=O

• 富电子烯烃和 1,3-二烯烃也是合适底物^[1]。
• 五元杂环的反应性：吡咯 > 呋喃 > 噻吩^[2]。
• 反应温度取决于底物反应性，温度范围：低于0°C到80°C^[2]。
• 取代苯环上空间位阻较小的（对位）优先甲酰化^[2]。但是，电子效应也可能影响产品组分。

1. Jones, G., Stanforth, S. P. The Vilsmeier reaction of non-aromatic compounds. Org. React. 2000, 56, 355-659.
2. Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.

反应机理

原始文献

• Vilsmeier, A.; Haack, A. Über Die Einwirkung von Halogenphosphor Auf Alkyl-Formanilide. Eine Neue Methode Zur Darstellung Sekundärer Und Tertiärer p-Alkylamino-Benzaldehyde Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series) 1927, 60 (1), 119–122.

• Efficient One-Pot Synthesis of Highly Substituted Pyridin-2(1H)-Ones via the Vilsmeier−Haack Reaction of 1-Acetyl,1-Carbamoyl Cyclopropanes. Org. Lett. 2007, 9 (12), 2421–2423.
• Synthesis of α-Carbolines via Pd-Catalyzed Amidation and Vilsmeier−Haack Reaction of 3-Acetyl-2-Chloroindoles. Org. Lett. 2011, 13 (6), 1398–1401.
• β-Formyl-BODIPYs from the Vilsmeier−Haack Reaction. J. Org. Chem. 2009, 74 (19), 7525–7528.

产品列表

反应物

含氯化合物

溶剂

仪器耗材

相关化合物

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