磺胺类药物具有广谱的杀菌活性，其经典合成方法主要依赖于官能团耐受性差的胺类与对湿气敏感磺酰氯的缩合反应，除此之外，人们还开发了一些其他替代方法，比如亚磺酰胺的氧化反应，亚磺酸盐和磺酰氟的氨化，氨基磺酰氯的官能化，硫醇和胺的氧化偶联等。然而，这些方法存在一些缺点限制了其广泛应用，例如，硫醇类气味难闻，焦亚硫酸盐和亚磺酰胺稳定性差，磺酸衍生物的储存和处理要求严格且危险，反应条件苛刻等。
    四川大学练仲教授近期提出了一种烯基和烷基磺酰胺的一步模块化合成的简单策略^[1]。该策略以外源性SO₂替代试剂SOgen为硫源，通过铜（I）催化烯烃直接自由基氢磺酰胺化和磺酰胺化，具有底物适用范围广（>100个实例）、反应条件温和、起始原料廉价易得等优点（图1），并成功应用于多种天然产物或药物分子的后期修饰（图2），为药物修饰和新药开发提供了新途径。

    随后，练仲教授又在该反应策略中添加硅烷作为氢源，以良好的产率制备了相应的的烷基磺酰胺类化合物，并成功应用于药物分子那拉曲坦（naratriptan）的重要中间体的一步合成（图3中的化合物111）。此外，练仲教授还使用¹⁵N-碳酸胺作为氨基自由基前体进行¹⁵N同位素标记，合成了15N标记的烷基或烯基磺酰胺类化合物，这有助于在临床研究中探索药物分子的代谢过程。

    SOgen是练仲教授设计开发的一种外源性SO₂替代试剂，具有价廉、稳定、可控、易于保存等优点，结合Skrydstrup开发的“two-chamber”系统使用，5分钟内基本完全释放SO₂，并且能避免产生的有机物影响反应主体系，是一种独特有效的SO₂替代品。

使用方法

    将SOgen试剂置于反应器中，加入当量对甲苯乙烯，以十四烷作为溶剂（1.0 mL/ 0.2 mmol SOgen），封闭后在100 ℃条件下反应10 min，反应液澄清即反应结束。
    百灵威独家供应四川大学练仲教授开发的新型外源性SO₂替代试剂 ，产品优势如下：

• 能避免产生的有机物影响反应主体系；
• SO₂释放速度快，价廉可控，应用范围广；
• 性质稳定，易于保存；

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品名	CAS	货号
1-Methyl-4-vinylbenzene (stabilised with TBC)	622-97-9	F236761 危化品
n-Tetradecane, 98% 正十四烷	629-59-4	139991
Copper(I) iodide, 98% 碘化亚铜(I)	7681-65-4	988790
Tris(trimethylsilyl)silane, 97% 三(三甲硅烷基)硅烷	1873-77-4	197987

参考文献

1. Lv H , Chen X , Zhang X ,et al.Generation of Sulfamoyl Radical for the Modular Synthesis of Sulfonamides[J]. ACS Catalysis 2024 14 (9), 6513-6524.

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