ABT 263, 98%, potent inhibitor of Bcl-xL,Bcl-2 and Bcl-w
ABT 263抑制剂 , 98% , Bcl-xL, Bcl-2和Bcl-w的抑制剂
产品编号
831899
CAS
纯度
98%
分子式
C47H55ClF3N5O6S3
分子量
974.61
品牌
J&K
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英文别名Navitoclax
MP114-116
MDL编码MFCD12756219

产品描述

Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w抑制剂,无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM,但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。

靶点(IC50 & Targe)

Bcl-2,<=1nM(Ki)

Bcl-w,<=1nM(Ki)

Bcl-xL,<=0.5nM(Ki)

体外研究

ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族,用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时,Ki分别为0.5, 1和1 nM。[1]ABT-263结构上与ABT-737相关。ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。Bcl-2家族成员Bcl-2,Bcl-XL, 和Mcl-1的过量表达通常都与肿瘤的修复及抗药性有关。ABT-263作用于过量表达的Bcl-2 和Bcl-XL时显示出保护作用,EC50分别为60 和20 nM。ABT-263作用于不同的细胞显示出不同的细胞活性,作用于H146细胞系时EC50为110nM,而作用于H82细胞系时EC50为22 µM。ABT-737可以有效作用于四种EC50值 <400 nM的细胞系,即H146, H889, H1963, 和H1417。而两种抗ABT-737的细胞系,即H1048和H82,同样也显示出抗ABT-263的特性。[2]

体内研究

用ABT-263处理H345移植瘤模型,按动物体重,每千克每天处理10mg ABT-263,结果肿瘤生长抑制率达80% ,肿瘤体积减小了50%以上,显示出ABT-263极强的抗癌效果。ABT-263作用于非小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的移植瘤模型时,每天单独口服,结果显示肿瘤完全衰退。ABT-263单独作用于B-细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的移植瘤模型时效果不明显,但是可以显著增强临床其他相关用药的药性。[2]

激酶实验

激酶实验:

用竞争性荧光偏振检测测定ABT-263 作用于Bcl-2 家族不同亚型的Ki值或者IC50值。使用如下的肽探针对或者蛋白对:f-bad (1 nM) 和Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 和Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) 和Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM)和Mcl-1 (40 nM), 及f-Bax (1 nM) 和Bcl-2-A1 (15 nM)。用时间分辨荧光共振能转移法测定ABT-263和Bcl-xL作用的结合紧密度。1 nM 用His标记的Bcl-xL 与200 nM f-Bak,及 1 nM Tb标记的His抗体混合, 然后在室温下处理30分钟。

细胞实验

Cell lines: SCLC 细胞系

Concentrations: 0-1 μM

Incubation Time: 48小时

Method:人类肿瘤细胞系在37oC 含5% CO2环境下获得,SCLC 细胞系培养在RPMI 1640培养基中,培养基包含10% 胎牛血清, 1% 丙酮酸钠, 25 mM HEPES, 4.5 g/L葡萄糖, 1% 青霉素/链霉素。用含有10% FBS和1% 青霉素/链霉素的RPMI 1640培养基培养白血病和淋巴癌细胞系。细胞在96孔板上处理48小时,最终体积达到100ul。在体外测试ABT-263的细胞毒性。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: C.B.-17严重联合免疫缺陷-米黄鼠

Formulation: ABT-263在10% 乙醇, 30% 聚乙二醇400, 及60% Phosal 50 PG中制成

Dosages: 100 mg/kg/d

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Tse C, et al. Cancer Res. 2008, 68(9), 3421-3428.

[2] Shoemaker AR, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(11), 3268-32

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TSCA0
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