Nicotinamide, 98%, an inhibitor of SIRT1
烟酰胺 , 98% , 是 SIRT1 的抑制剂
产品编号
125841
CAS
纯度
98%
分子式
C6H6N2O
分子量
122.12
品牌
J&K
收藏
100G
河北: 5
上海: 1
   ¥ 72
英文别名Niacinamide, Nicotinic acid amide, Pyridine-3-carboxylic acid amide
中文别名维生素B3, 维生素PP, 尼克酰胺
MP128-131
BP150-160
FP150
Density1.4
MDL编码MFCD00006395
Reaxys-RN (Beilstein)383619
Merck Index14,6523
EC No.202-713-4

产品描述

Nicotinamide (Vitamin B3) 是一种水溶性维生素,是NAD 和 NADP的活性成分,也是一种sirtuins抑制剂。

靶点(IC50 & Targe)

SIRT

体外研究

Nicotinamide强烈抑制酵母(SIR2突变)沉默,增加的rDNA重组,并缩短复制寿命。Nicotinamide废除沉默,导停滞致在G1期的细胞中Sir2离域,这表明沉默的异染色质需要不断的Sir2的活性。[1] Nicotinamide导致胎儿细胞中DNA含量增加2倍,胰岛素含量增加3倍。Nicotinamide诱导人胎儿胰岛细胞的分化和成熟。[2] Nicotinamide通过转换去乙酰化和基团交换来调节乙酰化酶。Nicotinamide切换定量为Sir2s从Archeaglobus fulgidus(Sir2Af2),酿酒酵母(Sir2p)和小鼠(Sir2alpha)。[3] Nicotinamide选择性降低的特定磷酸化tau蛋白(Thr231),和阿尔茨海默氏病的转基因小鼠的微管解聚有关,类似于对SIRT1的抑制。在阿尔茨海默氏病的转基因小鼠中,Nicotinamide也极大地增加了乙酰化的α-微管蛋白(SIRT2的一级底物)和MAP2c,这两者都与增加的微管的稳定性有关。[4] Nicotinamide促进DNA的完整性,并保持磷脂膜不对称性,以防止细胞炎症,细胞吞噬功能和血管栓塞。Nicotinamide既防止也逆转神经和血管细胞的损伤。[5]

体内研究

在小鼠中,通过腹腔注射,注射100-500 mg/kg的nicotinamide到体内将产生双相消除,其半衰期随着剂量的变化而变化。初始半衰期将显著增加,从0.8递增至2h;而终末半衰期从3.4增至5.6 h。而其在体内的消除率则只在最高浓度下发生显著减少,从0.3 L/kg/h减少至0.24 L/kg/h。体内峰值浓度也随着给药剂量发生增加,变化范围为1000-4800 nmol/ml。通过腹腔注射的药物生物利用度与静脉注射相比,接近100%[6]。

细胞实验

Cell lines: HaCaT细胞

Concentrations: 33 μM

Incubation Time: 7天和14天

Method:将HaCaT细胞于含10%FBS的DMEM培养基中,置于在37℃、5% CO2培养箱中培养。对于NAD(P)调节实验,将细胞培养于含10%透析FBS的DMEM培养基中,加入33 μM nicotinamide或不加入。7天或14天后,统计细胞数目,用0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON)检测细胞对谷酰胺酶抑制的敏感性。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 小鼠 (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

Formulation: 生理盐水

Dosages: 100, 200, 300 和 500 mg/kg

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Bitterman KJ, et al. J Biol Chem, 2002, 277(47), 45099-45107.

[2] Otonkoski T, et al. J Clin Invest, 1993, 92(3), 1459-1466.

[3] Sauve AA, et al. Biochemistry, 2003, 42(31), 9249-9256.

[4] Green KN, et al. J Neurosci, 2008, 28(45), 11500-11510.

[5] Maiese K, et al. Trends Pharmacol Sci, 2003, 24(5), 228-232.

[6] Stratford MR, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1994, 34(5):399-404.

[7] Benavente CA, et al. Free Radic Biol Med. 2008, 44(4):527-37.

SymbolLFLN
Signal WordWarning
Hazard StatementsH315 H319 H335
Precautionary StatementsP280 P321 P261 P271 P319 P405 P501 P302+P352 P332+P317 P362+P364 P264+P265 P305+P351+P338 P337+P317 P304+P340 P403+P233
WGK Germany1
RTECSQS3675000
TSCA1
产品分类