BP | 619.004 |
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FP | 328.162 |
Density | 1.409 |
产品描述
Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂,无细胞试验中IC50为56 nM。Phase 2/3。
靶点(IC50 & Targe)
TβRI,56 nM (cell free)
体外研究
LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中,LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中,LY2157299可加强血管生成。[2] 在初级造血干细胞中,LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。[3] 在人类胶质母细胞瘤(GBM)细胞中,LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性,减少活性磷酸化SMAD的水平。[4]
体内研究
虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了,但在4T1,Colo205,或A549异种移植模型中,LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。[2] 在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中,LY2157299可改善贫血。[3] 在Calu6和MX1异种移植物小鼠中,LY2157299(75 mg/kg/day,口服)给药显示显著抗肿瘤活性。[5] 在体内基质胶栓法检测中,LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成,而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。[6]
动物实验
Animal Models: 裸鼠皮下植入Calu6或MX1细胞
Formulation: 溶解于DMSO中并稀释于生理盐水
Dosages: 75 mg/kg/day
Administration: 口服
(Only for Reference)
参考文献
[1] Mundla SR, Patent, 2006, US7872020.
[2] Yingling JM, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2006, 47, abstract 250.
[3] Zhou L, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 955-963.
[4] Parsons S, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(11), Suppl 1, Abst C201.
[5] Bueno L, et al. Eur J Cancer, 2008, 44(1), 142-150.
[6] Liu Z, et al. J Cell Sci, 2009, 122(18), 3294-3302.
存储条件 | Freezer -20℃ |
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